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Hämochromatose.

Existenzielle Analyse der häufigsten Mutationen bei Hämochromatose
Analyse der häufigsten Mutationen bei Hämochromatose.

Auch als erbliche Hämochromatose (Hämatochromatose) bekannt, die mit Chromosom 6 assoziiert ist. Es gibt zwei Arten von Hämochromatose-Mutationen, die zu einer Beeinträchtigung des Eisenstoffwechsels in Genen führen. Symptome treten häufig im Alter zwischen 40 und 60 Jahren auf. Am häufigsten (50 - 90% der Patienten) sind Hautmelanozyten - wenn die Haut bronzefarben wird und die Hämosiderose eine metallfarbene oder bläulich-graue Haut ist. Die Hautpigmentierung in Bereichen des Körpers wie der Seitenfläche von Hals, Rücken und Unterarm, Streckmuskeln, unteren Extremitäten, Genitalien, Hautfalten und Narben ist am offensichtlichsten. Bei 10 - 15% der Patienten Pigmentierung in der Mundschleimhaut.
Katalog
• Beschreibung der Krankheit
• Anzeichen und Symptome
• Ätiologie der Krankheit
• Pathophysiologie

Hämochromatose
Hereditäre Hämochromatose (Hämatochromatose) ist mit dem Auftreten eines Mutationsgens verbunden, das sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 6 befindet. Es gibt zwei Arten von Hämochromatose, die bei Mutation in Genen zu einer Beeinträchtigung des Eisenstoffwechsels führen. Pigmentierte Leberzirrhose und Bronzediabetes werden ebenfalls genannt. Seit 1889 wurden vonReckling-Fälle von Beluga in den meisten Organen des Körpers des Patienten mit Eisenpigmentierung sorgfältig beobachtet. Diese Eisenpigmente auf Hämoglobinbasis in roten Blutkörperchen wurden als Hämochromatose bezeichnet und tun dies immer noch. Es wird angenommen, dass Eisen eine Stoffwechselstörung verursacht, die zu einer Erhöhung der Kosten für die Absorption von Eisen aus der Nahrung führt. Diese Prozesse sind mit dem menschlichen Leukozytenantigen (HLA) verbunden und verursachen autosomal rezessive Erkrankungen der Eisenüberladung. Wenn der durchschnittliche Eisengehalt im Körper überschritten wird, tritt natürlich eine Überlastung auf. Die Hämochromatose manifestiert sich im Anfangsstadium, aber in den meisten Fällen beeinflussen genetische Faktoren ihre Manifestation. Sie wird auch als erbliche Hämochromatose bezeichnet.
Hämochromatose tritt sehr häufig aufgrund von Eisenablagerung auf Geweben und systematischen Erkrankungen auf.

Die Hämochromatose wird in primäre und sekundäre unterteilt. Die primäre Hämochromatose ist eine rezessive genetische Erkrankung, die bei Männern häufiger auftritt. Die sekundäre Hämochromatose ist hauptsächlich mit einer schweren chronischen Anämie (schwere Beta-Thalassämie und aplastische Anämie) verbunden. Es wird mit einer langfristigen massiven Transfusion behandelt (in der Regel nach einer mehr als 100-fachen Bluttransfusion), wodurch sich überschüssiges Eisen im Körper ansammelt. Manchmal treten mehrere Jahre nach Einnahme von Medikamenten Eisen oder Eisen in der Diät wiederholte Fälle auf. Bei einer signifikanten Anzahl von Patienten, die alkoholische Getränke einnehmen, sind einige Weine reich an Eisen, Alkohol stimuliert die Eisenaufnahme, eine langfristige Leberfunktionsstörung und erhöht auch die Eisenaufnahme. Patienten haben auch viele Fälle, wie die Ablagerung von Eisen auf Geweben und die Ausbreitung von fibrösem Gewebe sowie die Schädigung der Organfunktion. Klinische Manifestationen von Hautpigmentierung, hypertropher Leberzirrhose, Diabetes mellitus, eingeschränkter Herzfunktion und männlicher sexueller Dysfunktion sind nicht normal. Ungefähr 50–90% der Patienten mit Hyperpigmentierung, bronzefarbener Haut und häufig der Manifestation von Diabetes, daher nennen manche Menschen „Bronzediabetes“. Die meisten Patienten haben die Möglichkeit, mehr Eisen zu erhalten, sich anzusammeln und haben keine klinischen Symptome.


Anzeichen und Symptome

Hämochromatose
Da sich Eisen im Körper langsam aufbaut, treten Symptome eher im Alter zwischen 40 und 60 Jahren auf. Die häufigsten Manifestationen bei Patienten, nämlich 50-90%, sind Hautmelanozyten, wenn die Haut bronzefarben wird, und auch Hämosiderose, wenn die Haut metallisch wird oder Bläulich grau. Schwäche, Lethargie, Gewichtsverlust und andere Symptome, die durch Diabetes mellitus, Herzinsuffizienz, Leberzirrhose sowie sexuelle Dysfunktion und Gelenkschmerzen verursacht werden. Am charakteristischsten ist die Pigmentierung der Haut im gesamten Körper und der Oberfläche von Hals, Rücken und Unterarm, unteren Extremitäten, Achselhöhlen, Genitalien, Hautfalten und Narben. Bei 10-15% der Patienten Pigmentierung in der Mundschleimhaut.
Es ist schwierig, häufige Symptome in der Leber zu finden. Gelbsucht hat nichts zu tun, außer wenn schwere Leberzirrhose oder Leberkrebs auftreten. Splenomegalie ist auch das häufigste Auftreten. Bei 15% der Patienten kann es zu Herzerkrankungen kommen, die bei jungen Patienten häufiger auftreten. Schäden durch Eisenüberschuss führen zum Myokardsyndrom. Herzerkrankungen sind schwer zu erkennen. Bei einigen Patienten ohne klinische Symptome stellen sie Arrhythmien, vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, supraventrikuläre und ventrikuläre Tachykardien, Kammerflimmern und in schweren Fällen akute Herzinsuffizienz fest. Für ein Jahr fortschreitender Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen kann der Tod vermieden werden.
Bei Hämochromatose - endokrinen Erkrankungen, einschließlich Diabetes - ist die Schilddrüsenfunktion schlecht und ein Mangel an Gonadotropinsekretion führt zu Hypogonadismus. Diabetes wird durch Symptome unterschiedlicher Schwere und niedriger Eisenwerte bestimmt. Durch Diabetes mellitus verursachte Krankheiten führen zu pathophysiologischen Veränderungen im Körper. Die meisten Patienten benötigen Insulin, um ihren Zustand zu kontrollieren, aber nur einige haben eine Insulinresistenz, obwohl Hunderte von Einheiten Insulin pro Tag erforderlich sind. Etwa ein Dutzend Patienten mit Hypophyseninsuffizienz, hauptsächlich aufgrund des Einflusses von Gonadotropin. Hodenatrophie, verminderte Libido, Impotenz - sind eine häufige Manifestation, können auch Azoospermie haben. Etwa 10% der Männer mit Schilddrüsenfunktionsstörung. Die Diagnose eines perforierten Geschwürs basiert auf der plötzlichen Entwicklung schwerer Erkrankungen im Oberbauch, Koliken, dem Vorhandensein von freiem Gas in der Bauchhöhle und Nierensteinen. Diese Krankheit kann die Größe der Gliedmaßen, der Taille, der Hüften, der Ellbogen, der Handgelenke beeinflussen. Gelenkerkrankungen können bei der Hälfte der Patienten festgestellt werden, und diese Symptome können früher auftreten als andere Manifestationen. Arthralgie kann ein Marker sein, das erste Symptom einer schweren Krankheit. Typische Arthralgie manifestiert sich an den Gelenken des Gesichts, der Finger und der großen Gelenke. Arthralgie ist in der Regel ein Vorbote organischer Gelenkschäden mit der Entwicklung von Arthrose und Arthritis.


Die Hämochromatose wurde erstmals 1865 von Trusso beschrieben. Sein Patient war ein 28-jähriger Mann mit schwerem Diabetes. Nachdem die HLA-Typen getestet und statistische Analysen durchgeführt wurden, um das Auftreten dieser Krankheit nachzuweisen, stellte der Wissenschaftler fest, dass sich der HLA-Genkomplex kompakt auf dem kurzen Arm 6 des autosomalen Chromosoms befindet. Die Frequenz von HLA-A3, -B14, HLA-A3, B7 ist signifikant höher als üblich. 1989 wurde entdeckt, dass HLA-A2 und A11 zum zweithäufigsten Allel gehören. Es wird auch angenommen, dass HLA-A1-B3 und HLA-A3, -B15 des abnormalen Gens eine autosomal rezessive genetische Erkrankung sind. Um dies zu beweisen, untersuchten wir eine Familie vom Typ HLA. H (Hämochromatose) gehört zum Allel der HLA-Familie, und das HLA-Antigen ist an den H-Locus gebunden, um homozygote oder heterozygote Zellen zu bilden.

Viele Wissenschaftler am kurzen Arm von Chromosom Nr. 6 fanden bei der Sequenzierung von DNA-Markern für die Stammbaumanalyse häufig eine Hämochromatose in den D6S105-Genen (Jazwinska, 1993). D6S105 und HLA sind eng mit der Hämochromatose verwandt, zwischen denen der genetische Abstand etwa 2 cm beträgt (PCT CentiMorgan). Im Jahr 1996 bestätigte Feder bei der Durchführung der Gensequenzierung und Analyse eines Proteinkristalls, dass die HPO-Krankheit in Genen am häufigsten mutiert: 845 Nucleosid-G → 282 Aminosäuren, ein Teil der Säure in Cystin → Tyrosin ist genau 845A (oder C282Y im Namen von Cystin, Y steht für Tyrosin). Eine weitere häufige Mutation: 187 Nukleoside C → G die ersten 63 Teile der Aminosäure Histidin, Säure → Aspartat 187G; H63D (H im Namen von Histidin, D steht für Asparaginsäure) und die dritte Mutation des HFE 193T-Gens (S65C) besteht aus 65 Teilen Serin S → Cystin C usw..


Der Transferrinrezeptor verursacht die Pathogenese der erblichen Hämochromatose und die HFE-Mutation in den Genen. Das HFE-Gen hieß früher HLA-H. In den HFE-Genen gibt es eine Familie von MHC Ⅰ, es ist eine Art MHC Klasse I 321 Aminosäureprotein. In der Zelle gibt es drei Regionen α1, α2 und α3, die eng mit β2-Mikroglobulin verwandt sind. Die α1-Region enthält den Transferrinrezeptor.


Die erbliche Hämochromatose beruht auf der raschen Eisenaufnahme in den ersten Jahren, die zu einem Eisenüberschuss im Gewebe und einer fortschreitenden Entwicklung führt. Dies ist auf den HFE-Komplex zurückzuführen. Wenn das Protein wirkt, ist es abnormal, es ist normal, wenn sich Transferrinmembranrezeptoren innerhalb des HFE befinden. Aufgrund des verzögerten Eintritts von Eisen in den Nucleolus vom Transferrinrezeptor-Transferrin-Protein Fe3 des Mutationskomplexes 845A oder 187G können viele Zellen, die die Absorption von Eisen aus Blutplasma begrenzen müssen, nicht normal mechanisieren, was zu einer erhöhten Absorption von Eisen führt, was zur Akkumulation von Eisen im Parenchym führt Zellen von Geweben und Organen (Parenchymzelle).
Einige Studien zeigen, dass die Aufnahme von Eisen in die Schleimhaut des Zwölffingerdarms zu einem abnormalen Anstieg der Transferrinrezeptoren führt, in denen zu viel Eisen vorhanden ist. Ferritin und Hämosiderin kommen in den meisten Körperzellen vor, insbesondere in den Zellen der Leber und der Makrophagen. Hämosiderin in der Leber trat zuerst in Kupffer-Zellen und dann in den Leberzellen auf. Eisen kann zu mikrosomaler Oxidation, Mitochondrien und dem Auftreten von Lipidperoxidationsmembranen führen, was ebenfalls zu Gewebeschäden führt. Freie Eisenionen zur Erzeugung toxischer Hydroxylradikale können auf verschiedene Weise Zellschäden verursachen, beispielsweise als direkte Folge von DNA oder Hyaluronsäure oder Zellschäden aufgrund der Lipidmembran von Lysosomen und Peroxidation von Membranen. Krankheiten, die Eisen bei Patienten mit Monozyten und Neutrophilen speichern, führen zu einer Abnahme der Phagozytenfunktion, und eine eisenreiche Umgebung bietet gute Bedingungen für das Bakterienwachstum. Daher können Patienten seltene und schwerwiegende Infektionen entwickeln..


Diagnose:
Bei typischen Symptomen (wie Arthritis, Diabetes oder Zirrhose usw.) ist die Diagnose von Organschäden problemlos möglich. Wenn Komplikationen auftreten, müssen Sie so schnell wie möglich eine Diagnose stellen, um schwerwiegende Komplikationen zu vermeiden, insbesondere um das Auftreten von Leberkrebs zu verhindern, was sehr wichtig ist. Derzeit gibt es keine wirksamen Möglichkeiten zur Vorabdiagnose. Wenn gleichzeitig eine Infektion und Leberkrebs vorliegt, ist der einfachste und praktischste ein Screening-Test, bei dem eine Sättigung mit Eisenserum (SI), Ferritinserum, vorliegt, mit dem festgestellt werden kann, wie gesättigt der Körper mit Transferrin ist. Bei Verwendung eines Screening-Tests wird Serumferritin verwendet. Es wird auch empfohlen, Patienten mit Verdacht auf Desferrioxamin nach intramuskulärer Injektion von Desferrioxamin in einer Menge von 10 mg / kg nach 24 Stunden mit Diferoxamin zu behandeln. Eisen wird im Urin ausgeschieden, normalerweise nicht mehr als 2 mg. Mit diesem Test können Sie indirekt den Eisengehalt in Parenchymzellen im Körper untersuchen und zur klinischen Diagnose beitragen. Der Mangel an Sekret führt zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion und zur Freisetzung von Ascorbinsäure (Vitamin C)..
Symptome treten bei Patienten unter 30 Jahren auf, bei denen der Ferritin- und Transferrinspiegel leicht erhöht werden kann, bei denen eine Biopsie eine Hämosiderose verursachen kann, die Eisenkonzentration in der Leber weniger als 100 μmol / g Trockengewebegewicht beträgt und der Index des hepatischen Eisens häufig größer als 1,9 ist.

HLA-Genotypen sind für Geschwister homozygot. Solche Patienten sollten alle 2 bis 3 Jahre auf die Menge an Serumtransferrin und Ferritin überprüft werden, um festzustellen, wann sich zu viel Eisen ansammelt, um zu wissen, wann mit der rechtzeitigen Behandlung begonnen werden muss. Das HLA-Screening der Gesamtbevölkerung ist sehr teuer. Die Bevölkerung hat grundsätzlich die HLA-A3- und HLA-B7-Antigene, was normal ist. Eine signifikante Assoziation der Krankheit mit Typ HLA-A3 wurde festgestellt, wobei etwa 71% der Patienten mit arterieller Hypertonie (AH) und Hämochromatose 4% aufwiesen. 3 ‰. 28% der Gesamtbevölkerung besitzen HLA-A3. In der Gesamtbevölkerung von 1000 Fällen mit HLA-A3, von denen 277 Antigene gesunder Menschen sind, nur in drei Fällen von Patienten. Das durchschnittliche Erkrankungsalter der Symptome betrug 50 Jahre, aber die durch Hämochromatose verursachten frühen klinischen Manifestationen werden häufig vernachlässigt und daher nach 4 bis 5 Jahren diagnostiziert. Diese Krankheit tritt häufiger bei Männern auf, das Verhältnis bei Männern und Frauen beträgt 8: 1.
Die Hauptsymptome der Hämochromatose sind Hautpigmentierung, Diabetes mellitus, Zirrhose und Hypogonadismus. Im Zusammenhang mit der Verbesserung moderner Diagnosemethoden ist es möglich, Krankheiten zu erkennen, wenn noch keine oder einige nicht typische Symptome aufgetreten sind. Vor nicht allzu langer Zeit wurde eine Analyse von 163 Patienten durchgeführt, die zeigte, dass 83% Manifestationen von Hämochromatose waren - Schwäche und Lethargie, 58% Bauchschmerzen, Gelenkschmerzen 43%, 38% Libidoverlust, 15% Symptome von Herzinsuffizienz, 69% Zirrhose Leber, Hepatomegalie 83%, 13% Splenomegalie, 20% Körperhaarausfall, 8% bei Männern, Entwicklung der Brustdrüse, 75% Hautpigmentierung, 55% klinischer Diabetes.
1. Leber.
Bei Leberzirrhose tritt eine Zunahme der Leber auf. Der Expansionsgrad und der Ablagerungsgrad von Eisen hängen vom Inzidenzgrad ab. Es wird angenommen, dass die Eisenablagerung in der Leber eine wichtige Rolle spielt. Leberzirrhose verursacht Leberfunktionsstörungen und portale Hypertonie, Serumalbumin kann bei Lebertests niedriger sein, Transaminasen können leicht erhöht sein und Zirrhose verursacht auch andere unspezifische Manifestationen wie Libidoverlust, Amenorrhoe, Gynäkomastie.
Leberzirrhose und Leberfibrose treten aufgrund von Eisenablagerungen in der Leber auf (Trockengewichtsschwelle von 22 mg / g). Bei Hämochromatose und Zirrhose ist das Auftreten von Krebs 200-mal höher als gewöhnlich. Meistens tritt ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) auf, das meiste tritt in den intrahepatischen Gallenkanälen auf, die Inzidenz von extrahepatischem Krebs ist gering.
Es gibt chronische, manchmal akute Schmerzen im oberen rechten Quadranten, sehr starke und scharfe Schmerzen im Bauchraum, in einigen Fällen gibt es einen Schmerzschock, aber der Grund ist nicht klar.
2. Diabetes.
Bei Hämochromatose und Leberzirrhose leiden 71% der Patienten an Diabetes, von denen 60% bei Diabetes mellitus insulinabhängig sind, 31% bei Diabetes insulinabhängig; 20% der Patienten ohne Zirrhose leiden an klinischem Diabetes mellitus, 60% an insulinabhängigem Diabetes. Der Rest, bei dem Diabetes nicht die dominierende Krankheit ist, hatte 31% eine beeinträchtigte Glukosetoleranz. Bei Patienten mit Hämochromatose mit Diabetes treten Komplikationen wie Retinopathie, Neuropathie, Nephropathie und periphere Gefäßerkrankungen sowie andere Arten von Diabetes auf.
3. Hautpigmentierung.
Fast alle Patienten haben Hautpigmentierung, Hyperpigmentierung, insbesondere in den offenen Bereichen, aber aufgrund des okkulten Fortschritts achten Patienten und ihre Angehörigen häufig nicht darauf.
4. Herz
1/3 der Patienten mit Arrhythmie, 15% der Patienten haben Herzinsuffizienz, niedrige EKG-Spannung, T-Wellen-Änderung, vorzeitiges Flackern oder Flattern der Vorhöfe und Ventrikel, Beine des His-Bündels. Das Echokardiogramm zeigt, dass sich das Herz ausdehnt.
5. Gelenkerkrankungen.
Die Inzidenz tritt in 43% bis 57% der Fälle auf, von denen nur 55% gemeinsam schmerzhaft sind. Symptome können während einer routinemäßigen körperlichen Untersuchung, einer Röntgenaufnahme, festgestellt werden, mit der Verletzungen wie zystische Degeneration, Sklerose, Schmerzen in den Kniegelenken und auch in den Hüftgelenken festgestellt werden können.
6. Endokrine Störungen.
Männliche Patienten können einen Libidoverlust haben, Impotenz, die mit sekundären Merkmalen der sexuellen Veränderung verbunden ist. Diese Veränderungen sind oft mit der Leber verbunden. Bei Leberzirrhose tritt bei Männern eine weibliche Amenorrhoe auf, bei Männern die Entwicklung von Brustdrüsen, bei den meisten Patienten ein Hypogonadismus, der mit einer geringen Sekretion von Gonadotropin, niedrigem Progesteron, FSH und einer geringen Reaktion des Hormons Gonadotropin - Freisetzung verbunden ist.
Die Hauptfunktionen der Hypophyse der Nebenniere und der Schilddrüse sollten normal sein.

Labortests für Hämochromatose:
In den späteren Stadien der Leberzirrhose ist peripheres Blut mehr als üblich und Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie können auftreten.
Bei 60% der Männer und mehr als 50% der Frauen ist Transferrin häufig gesättigter als Eisenserum (SI) und Ferritinserum mit mehr als 32 μmol / l (180 μg / dl), was ein normales Niveau der gesamten Eisenbindungskapazität (OGSS) ergibt. Die Zirrhose während der OZHSS kann abnehmen. Die Menge an Serumferritin beträgt> 500 μg / dl und übersteigt häufig 1000 μg / dl. Nach der Behandlung nimmt der Ferritinspiegel schneller ab als der Serumferritin.
Die Histologie beobachtet Fibrose und Leberzirrhose mit verfügbaren chemischen Methoden und bestimmt die Eisenkonzentration in der Leber. Dies ist die genaue Diagnose einer Hämochromatose. In der Praxis wird der Eisenindex in der Leber klinisch berechnet.
Die Zunahme des Hämosiderin-Granulats in einem Knochenmarkabstrich oder einer Biopsie wird bestimmt. Im Urin finden sich auch solche Partikel. Eine Hautbiopsie bei den meisten Patienten zeigt das Vorhandensein von Melanin- und Hämosiderin-Granulaten. Sie können das graue Pigment sehen - die Ablagerung von Eisen in den Basalzellen der Epidermis und der Schweißdrüsen.
Die Transaminase-Spiegel steigen häufig an, aber die Leber kann normal funktionieren. Plasma-Luteinisierungshormone, Follikel-stimulierende Hormone und Testosteronspiegel werden reduziert.

Differentialdiagnose der Hämochromatose.

Die klinischen Manifestationen der hereditären Hämochromatose können falsch angegeben werden und beziehen sich auf Diabetes mellitus, hypertonische Kardiomyopathie, rheumatoide Arthritis, Arthrose, alkoholische Leberzirrhose, Hypothyreose und viele andere Krankheiten. Es ist nicht schwierig, die Wachsamkeit von Patienten mit Hämochromatose zu verbessern und eine Differentialdiagnose unter Verwendung von Serumferritin und einem Transferrin-Screening-Test zu stellen.


Hauptkrankheiten: aplastische Anämie, sideroblastische Anämie, Sichelzellenanämie, Nierenanämie.
In diesem Fall sind 2 Bluttransfusionen erforderlich. 500 ml Bluttransfusion, von denen jede etwa 65 g Hämoglobin / l 330 mg Eisen pro 100 g / l Hämoglobin enthält, nämlich Eisen 215 mg. Bei при-Thalassämie oder chronischer aplastischer Anämie werden jedes Jahr 12 bis 50 Einheiten Blut gegossen, was bedeutet, dass die Drüse 2,5

11,0 g und tägliche Chelat-Eisenüberladung von etwa 1 mg. Zu viel für diejenigen, die eine dreifache Erhöhung der Eisensekretion haben, was dann zu einer Erhöhung der intestinalen Absorption von Eisen führt, ist dies sehr schlecht. In diesen Fällen lagen die Eisenspeicher (1,5 g) nach 3 bis 5 Jahren Bluttransfusion signifikant über dem maximalen Normalwert für Erwachsene.

Behandlungsprogramme.
Frühzeitige Diagnose und rechtzeitige Behandlung. Hautrötungen aufgrund der bestehenden Leberzirrhose bei Patienten sind eine schlechte Diagnose, eine verringerte Lebenserwartung und die Wahrscheinlichkeit eines gleichzeitigen Leberkrebses. Durch Typisierung homozygoter HLAs kann festgestellt werden, dass auch ohne signifikante Eisenansammlungen jährliche Transaminasetests durchgeführt werden sollten, die den Körper mit Transferrin- und Ferritinseren sättigen, um in den frühen Stadien der Eisenakkumulation rechtzeitig zu erkennen.

Sobald die Krankheit des Patienten festgestellt wurde, müssen Sie sofort behandelt werden, um die Eisenmenge im Körper zu reduzieren. Daher ist es notwendig, die Eisenmenge im Körper auf ein normales oder fast normales Niveau zu bringen, was das Leben verlängern sollte.

Häufig verwendete Behandlungen sind wie folgt:
Die wichtigsten und wirksamsten Maßnahmen zur Verringerung der Eisenbelastung im Körper sind die intravenöse Injektion und das Blutvergießen. Jedes Blutvergießen 400

500 ml, 1 oder 2 mal pro Woche. Jedes Blutvergießen "nimmt" 200 heraus

300 mg Eisen, wodurch der Gehalt an Eisen und Hämoglobin im Blut gesenkt wird. Für Patienten mit unterschiedlichen Eisenwerten im Körper sollten spezielle Blutvergießungsprogramme verschrieben werden. Ferritinserum entfernt allmählich Eisen und die Transferrinsättigung bleibt hoch. Das Hämoglobin nimmt innerhalb von drei bis vier Monaten zu Ferritin ab. Nach dem Blutvergießen von 500 ml venösem Blut wird die Krankheit ausgesetzt. Mit Hilfe von Blutvergießen können klinische Manifestationen, einschließlich Erkrankungen des Herzens, der Leber, der portalen Hypertonie, der Hautpigmentierung und des endokrinen Systems, signifikant verbessert und sogar beseitigt werden. In den letzten Jahren wurde ein Zellseparator in einem kontinuierlichen Blutflusssystem verwendet, in dem eine große Anzahl roter Blutkörperchen schnell entfernt wird und dann schnelles Eisen durch Transfusion des Plasmas oder Ersetzen des Mittels erhalten wird..
Um eine medikamentöse Behandlung und eine Anhäufung von Eisenmangel zu verhindern oder zu beseitigen, wechseln sie zu Chelatoren. Derzeit werden mehr als 100 Arten von Eisenchelat in vivo und Reagenzgläsern gewonnen, und Desferrioxamin wird am häufigsten intravenös, intramuskulär oder subkutan angewendet. Typischerweise wird intramuskuläres Deferoxamin durch Verabreichung von 10 mg / (kg / Tag) verwendet und das Eisen verlässt den Urin 10

20 mg / Tag. Derzeit befürwortet die Verwendung von 20

40 mg / (kg / Tag) bis innerhalb von 12

16 Stunden gab es eine Eisenverteilung und eine Abnahme der Nebenwirkungen. Vitamin C kann die Freisetzung von löslichem Eisen bei Patienten mit Monozyten- und Makrophagenzellen fördern, es kann auch die Entfernung von Ferritin und unlöslichem Hämosiderin verlangsamen und die Kombinationsrate von Chelatbildnern erhöhen, wodurch zur Erfüllung der Eisenfunktionen beigetragen wird. Ein Überschuss an Vitamin C kann jedoch insbesondere Kardiotoxizität, tödliche Herzrhythmusstörungen und Herzinsuffizienz verursachen und auch eine bestehende Herzfunktionsstörung verursachen.
In Bezug auf chronische Anämie und Herzinsuffizienz ist dieses Medikament sekundär zu venösem Blut. Medikamente können Lebererkrankungen, erhöhte Müdigkeit, beeinträchtigte Herzfunktion und endokrine Funktion verursachen, wirken sich jedoch nicht auf Gelenkerkrankungen und Diabetes aus und verursachen manchmal Insulinabhängigkeit. Hereditäre Hämochromatose wird weniger effektiv und teuer behandelt. Desferrioxamin reizt Hals, Augen, Ohren, Lunge und ist giftig für das Nervensystem, verlangsamt das Wachstum, verursacht Knochenerkrankungen und Thrombozytopenie.

Neutropenie und andere Nebenwirkungen. Seit den 1980er Jahren gibt es ein Eisenchelat, das üblicherweise in Deferidronen verwendet wird. Dieses Medikament wird 5 bis 6 Stunden nach der Anwendung schnell resorbiert. Dieses Medikament ist zuverlässiger als Deferoxamin. Verursacht keine Schmerzen in Muskeln, Knochen, Magenbeschwerden, Zinkmangel, Neutropenie und so weiter. In den letzten Jahren wurden Isonicotinoyl, Hydrazon, Hydroxamsäure usw..

Eine Lebertransplantation bei der Behandlung dieser Krankheit ist seit 1999 nicht mehr aufgetreten..
Behandlungskomplikationen.
1) Diabetes: In einigen Fällen wird eine Blutvergiftungstherapie durchgeführt, um die Symptome zu lindern. Wenn Sie orale hypoglykämische und insulinsenkende Medikamente einnehmen, können Sie eine Wirkung erzielen, aber Sie müssen sich an eine Diät halten, und Gewichtsverlust ist möglich.
2) Herzkrankheit: linksventrikuläre Dysfunktion und Tachyarrhythmie. Herzinsuffizienz und Arrhythmien, häufig ventrikuläre Tachykardie, können tödlich sein. Standardbehandlung einhalten.
3) Hypogonadismus: Nach einer gründlichen Blutabnahmebehandlung normalisieren sich nur wenige glückliche Hypophysen - die Hoden und die Menstruationsfunktion normalisieren sich. Vor allem aufgrund der Hypophyse sind Fibrose und verursachte sexuelle Dysfunktion nicht irreversibel. Sexuelle Dysfunktion, Anämie kann mit Testosteron behandelt werden..
4) Gelenkerkrankungen: Gelenkschmerzen hörten nach medikamentöser Therapie und venösem Blut bei 1/3 der Patienten auf, bei 1/3 der Patienten trat keine Veränderung oder Verschlechterung auf. Arthritisveränderungen bleiben bestehen.
Darüber hinaus sollten Patienten streng auf die Verwendung von Arzneimitteln verzichten und diese verhindern, die eine Lebertoxizität verursachen. Eine große Menge Eisen bewirkt bei Patienten eine Reihe von Faktoren, um eine Infektion zu verhindern, und dies ist sehr wichtig. Bakterien erhöhen die Invasivität erheblich und führen zu einem Tumor in der Umgebung, in der überschüssiges Eisen mit einer Umgebung kombiniert wird, in der zu viel Eisen vorhanden ist und die zu einer Funktionsstörung des Immunsystems und einer bakteriellen Infektion führen kann. Insbesondere Meeresmollusken können aufgrund von Meeresbakterien (Vibrio Vulnificus), die in einer eisenreichen Umgebung leben, die sich schnell vermehrt und eine tödliche Sepsis verursachen kann, nicht gefressen werden..

Komplikationen der Hämochromatose.
In 29% der Fälle treten Erkrankungen mit Leberzirrhose auf: Erkrankungen des Magen-Darm-Ösophagus, Blutungen aufgrund von Krampfadern, hepatozelluläres Karzinom, bösartige Komplikationen. Im Vergleich zu anderen Arten von Leberzirrhose ist Leberkrebs häufiger.
Herzkomplikationen und das plötzliche Auftreten von Herzrhythmusstörungen können innerhalb weniger Tage auftreten. Alkoholiker haben ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Akute starke Bauchschmerzen und Blähungen werden häufig durch bakterielle Peritonitis kompliziert und sind schwerwiegende tödliche Komplikationen dieser Krankheit..
4) Neben Leberkrebs kann die Krankheit auch durch andere Tumoren bei älteren Patienten kompliziert werden. Andere Tumoren treten ebenfalls auf, einschließlich Blasenkrebs, Darmkrebs und Prostatakrebs. Es wird angenommen, dass die Reinigung des Körpers von überschüssigem Eisen mindestens sieben Jahre nach dem Auftreten des Tumors erfolgen sollte.
Diabetes und Gelenkerkrankungen sind ebenfalls die häufigsten Komplikationen der Krankheit, können jedoch im Frühstadium geheilt werden..
Prognose und Prävention

Prognose:
1994 wurde an der Medizinischen Fakultät der Universität Düsseldorf eine statistische Analyse durchgeführt, bei der festgestellt wurde, dass bei Auftreten von Diabetes und Leberzirrhose bei Patienten mit Hämochromatose im Frühstadium Gewebeschäden verhindert und Blut in den Venen gespart werden können. 1976, vor der Entdeckung von Insulin, zeigten einige Statistiken, dass von den 85 Fällen von Patienten mit Hämochromatose die meisten Patienten an einem diabetischen Koma starben, das in den ersten Monaten nach 12 Jahren Krankheit diagnostiziert wurde. Die Blutvergiftungstherapie und die intravenöse Anwendung von Insulin ergeben eine 5-Jahres-Überlebensrate von 66%, eine 10-Jahres-Überlebensrate von 32%. Die größte Effizienz im Jahr 1980 wurde durch die 5-Jahres-Überlebensrate erzielt - 92%, 10% Überlebensrate - 76%, die 15-Jahres-Überlebensrate betrug 59%, die 20-Jahres-Überlebensrate betrug 49%. Adams (1991) berichtete kürzlich, dass Patienten nach einer Diagnose von 15 bis 20 Jahren eine Überlebensrate von bis zu 70% haben,

Todesursachen: Etwa 1/3 der Patienten sterben an Tumoren, einschließlich Leberkrebs, auch Leberzirrhose, Herzerkrankungen sind keine Seltenheit, weniger sterben an den Folgen von Diabetes.
Verhütung:
Verwenden Sie bei der erneuten Behandlung von Anämie mit multiplem Myelom in der Regel keine Behandlung für venöses Blut, da die Verwendung von Therapiegiften mit Eisen erfolgt. Wiederholter Diabetes, Herzinsuffizienz, Zirrhose, Libidoverlust usw. sollten entsprechend den Symptomen behandelt werden..
Epidemiologie.
Hereditäre Hämochromatose ist in West- und Nordeuropa geografisch weit verbreitet, die meisten in Frankreich, Fälle in Schweden sind keine Seltenheit, in Spanien etwa 100-mal weniger als in Frankreich, in Südafrika, Australien, Kanada, den Vereinigten Staaten und im Kaukasus höhere Werte.

Salt Lake City, Utah, USA, untersuchte 11065 Menschen. Es stellte sich heraus, dass gesunde Blutspender 0,008 für Männer, 0,0003 für Frauen, 0,0025 homozygot und Genereignisse 0,067 waren. Es stellte sich heraus, dass in nordschwedischen Fluggesellschaften 1:20 die Inzidenz in ländlichen Gebieten höher ist als in der Stadt, mehr Männer als Frauen, Männer und Frauen von 2: 1 bis 18: 1. In 28% der Normalbevölkerung wurde das HLA-A3-Antigen nachgewiesen, während die Krankheit 70% erreicht; HLA-B7-Antigen machte 23% der gesunden Menschen aus, erreicht 50% bei Patienten, die Häufigkeit des Nachweises von HLA-B14 ist nicht signifikant. Der hohe Gehalt an HLA-A3 und HLA-B7 in Genen kann sehr selten eine Hämochromatose-Mutation induzieren. Sein Auftreten ist in Nordamerika, Australien und Südafrika häufiger zu verfolgen. Dies kann den signifikanten Unterschied in den Rennen erklären..

Internationale Akademie für Traditionelle Chinesische Medizin

Die Internationale Akademie für traditionelle chinesische Medizin und Pharmakologie ist die erste Forschungsbasis des Landes und eine Klinik für traditionelle chinesische Medizin.

Aufgrund des starken Spezialistenteams und einer Reihe technischer Vorteile.

Hämochromatose bei Erwachsenen und Kindern: Warum sie auftritt und wie sie behandelt wird

Eisen im menschlichen Körper erfüllt eine Reihe wichtiger Funktionen: Als Teil des Hämoglobins liefert es Sauerstoff an Zellen und Gewebe, ist aktiv am Stoffwechsel und der Synthese von Schilddrüsenhormonen beteiligt und stärkt das Immunsystem. Es ist jedoch ein Fehler zu glauben, je mehr Eisen, desto besser. Sein Überschuss führt zur Entstehung einer schweren Krankheit, die alle inneren Organe betrifft. Hämochromatose - was es ist, wie und wann es sich bei Erwachsenen und Kindern manifestiert, was mit Komplikationen droht, ob es möglich ist, das Auftreten einer Krankheit zu verhindern - diese Fragen bleiben für Wissenschaftler und Ärzte bislang relevant. Es wurde festgestellt, dass bei einer geeigneten Therapie des Patienten der Krankheitsverlauf spürbar geglättet und die Lebensdauer des Patienten um mehrere zehn Jahre verlängert wird.

Beschreibung der Hämochromatose

Überschüssiges Eisen im Körper führt zu einer Hemmung der Funktionen aller inneren Organe. Überschüssiges Metall wird nicht herausgebracht, sondern in Leber, Herz, Bauchspeicheldrüse, Nieren und Hypophyse abgelagert und sammelt sich in Geweben, Schleimhäuten und Gelenken an. Hämochromatose ist eine Multisystemerkrankung, die aufgrund einer übermäßig aktiven Eisenaufnahme durch den Verdauungstrakt auftritt.

Da sich Metall seit Jahrzehnten in Organen ansammelt, treten Symptome normalerweise im Alter von 40 Jahren oder später auf. Die Krankheit wird als ziemlich selten angesehen - nur 2-3 von 1000 Menschen werden krank. Die Leber leidet zuerst, daher ist Pigmentzirrhose der zweite Name der Krankheit. Als nächstes sind das Herz, die endokrinen Drüsen und die Gelenke betroffen. Laut Statistik werden Männer mehrmals häufiger krank als Frauen. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass Frauen jeden Monat eine bestimmte Menge Eisen zusammen mit Menstruationsblut verlieren, wodurch der Gehalt im Körper auf natürliche Weise verringert wird.

Warum tritt die Krankheit auf und welche Arten sie hat?

Die Krankheit hat einen erblichen oder erworbenen Charakter. Am häufigsten sind Ärzte mit einer angeborenen Krankheit konfrontiert, die durch Defekte in verschiedenen Genen verursacht wird, die für den Eisenstoffwechsel verantwortlich sind. Es gibt 4 Arten dieser Form der Hämochromatose, deren Ursachen in der Vererbung liegen:

  • classic - wird bei 95% der Patienten bestimmt, ist mit dem HFE-Gen assoziiert, das keine genauen Informationen über den Eisengehalt im Körper liefert und einen ständigen Mangel signalisiert, der eine übermäßige Absorption des Metalls im Darm verursacht;
  • jugendlich - eine seltene Form der Krankheit tritt im Alter von 12 bis 30 Jahren auf;
  • erblich, nicht mit dem HFE-Gen verwandt;
  • autosomal dominant - manifestiert sich in einer Verletzung des Eisentransports.

Die sekundäre Hämochromatose ist eine Folge anderer Krankheiten oder tritt aufgrund einer übermäßigen Eisenaufnahme im Körper auf. Es hat 4 Sorten:

  • Posttransfusion - verbunden mit häufigen Bluttransfusionen;
  • Nahrungsergänzungsmittel - treten aufgrund einer durch Alkoholismus verursachten Leberzirrhose auf, da alkoholische Getränke die im Verdauungstrakt absorbierte Eisenmenge stark erhöhen;
  • Stoffwechsel - Der Eisenstoffwechsel wird durch Virushepatitis, Thalassämie, Onkologie, Hautporphyrie und Pankreasprobleme verletzt.
  • gemischt - hat mehrere Gründe.

Wichtig! Die unkontrollierte Aufnahme von eisenhaltigen Vitaminkomplexen sowie eine proteinarme Ernährung sind die Ursachen für Hämochromatose.

Es gibt eine spezielle Form der Krankheit - die neonatale Hämochromatose, die bei Neugeborenen in den ersten Lebenswochen festgestellt wird. Intrauterine Unterentwicklung und Leberversagen führen zum Tod von Säuglingen. Die Krankheit verläuft immer schnell. Leider sind die Ursachen für das Auftreten der Säuglingsform der Krankheit noch unbekannt, und Ärzte können nicht genau sagen, was Hämochromatose bei Neugeborenen ist.

Wie manifestiert sich die Krankheit?

Da sich Eisen ansammelt und sich über mehrere Jahrzehnte im Körper ablagert, treten in verschiedenen Stadien der Krankheit verschiedene Symptome auf. Es gibt 3 Entwicklungsstufen der Hämochromatose und die entsprechenden Anzeichen:

  1. Anfangsstadium - Patienten klagen über übermäßige Müdigkeit, Gewichtsverlust, Gelenkschmerzen und in der Leber. Trockene Haut beginnt sie zu stören, Schwäche und eine Abnahme des sexuellen Verlangens treten auf. Die Unterscheidung der Krankheit nur durch diese Symptome ist ziemlich problematisch. Eisenüberladung ist noch nicht vorhanden.
  2. Das erweiterte Stadium - Bronzepigmentierung der Haut, Hemmung der Sexualfunktion treten auf, bei Frauen werden Unfruchtbarkeit und Amenorrhoe festgestellt, Leberzirrhose beginnt. Der Beitritt zu Diabetes hat einen besonderen Namen - Bronze-Diabetes. In diesem Stadium wird der anfängliche und durchschnittliche Grad der Eisenüberladung diagnostiziert..
  3. Endstadium - Aufgrund des hohen Eisengehalts treten schwere Krankheiten auf: Kachexie, Aszites, portale Hypertonie. Beschwerden und Zustände wie Leber und akute Herzinsuffizienz, Sepsis und diabetisches Koma sind tödlich.

Die erbliche oder idiopathische Hämochromatose, die die häufigste Form der Krankheit darstellt, tritt auf, wenn die Eisenmenge im Körper 30-40 g erreicht.

Je nachdem, welches Organ oder System betroffen ist, treten folgende Symptome auf:

  • Herzschaden - kardiopathische Form - die Hauptlast fällt auf das Herz, daher treten Arrhythmie, Herzinsuffizienz auf, die Möglichkeit eines Herzinfarkts steigt um ein Vielfaches;
  • Schädigung der endokrinen Organe - die Bauchspeicheldrüse mit Diabetes und die Hypophyse mit Hemmung der sexuellen und reproduktiven Funktionen werden angegriffen;
  • Leberschaden - Leberhämochromatose - Eine Organvergrößerung tritt auf, es treten Schmerzen auf, es wird eine Zirrhose diagnostiziert und die Größe der Milz ändert sich (Splenomegalie)..

"Die frühesten Anzeichen der Krankheit sind Verfärbungen der Haut und der Schleimhäute, Haarausfall, eine konkave Form der Nägel, Gelenkschmerzen."

Wenn dieser Symptomkomplex auftritt, sollten Sie einen Arzt konsultieren, um zu klären, was es ist - anfängliche Hämochromatose oder eine andere Krankheit.

Merkmale der Diagnose der Krankheit

Die Schwierigkeit bei der Erkennung von Hämochromatose besteht in der allmählichen Zunahme der Symptome und ihrer Ähnlichkeit mit anderen Krankheiten. Die Diagnose wird auf der Grundlage von Labor- und Instrumentenstudien gestellt:

  1. Biochemischer Bluttest - Bei Hämochromatose wird ein Eisengehalt von mehr als 38 μmol / l diagnostiziert und zusätzlich der Gehalt an Glucose und glykosyliertem Hämoglobin bestimmt.
  2. Urinanalyse - Die Krankheit wird mit einem Eisengehalt von 10 mg / Tag und einer Norm von bis zu 2 mg behoben. Ein Standardverfahren besteht darin, einen Desferal-Test durchzuführen - der aufgenommene Desferal wird mit dem Eisen verbunden und über die Nieren ausgeschieden (normal Wie zu behandeln, um das Auftreten zu verhindern

Die Hauptziele der Therapie sind die Reduzierung des Eisenspiegels im Körper und die Durchführung therapeutischer Maßnahmen bei Begleiterkrankungen. Die Behandlung läuft auf folgende Schritte hinaus:

  • Blutvergießen, um überschüssiges Eisen zu entfernen und eine leichte Anämie zu erreichen, wird zweimal pro Woche verschrieben. Die freigesetzte Blutmenge wird individuell ausgewählt, überschreitet jedoch 450 ml nicht.
  • strenge Kontrolle über die Aufnahme von Eisenpräparaten und Vitaminen;
  • ein Alkoholverbot;
  • eine strenge Diät mit einem niedrigen Eisengehalt zugunsten proteinreicher Lebensmittel - Ablehnung von rotem Fleisch, Leber, Äpfeln, Spinat, Buchweizen;
  • Zytapherese - Bluttransfusion bei gleichzeitiger Reinigung von überschüssigen eisenhaltigen Bestandteilen;
  • Arzneimittel - Die Verabreichung spezieller Arzneimittel wird intramuskulär und intravenös verschrieben, um Eisen zu binden und aus dem Körper zu entfernen.
  • sorgfältige Überwachung von Diabetes, Herzinsuffizienz, Zirrhose und deren rechtzeitiger Behandlung;
  • Endoprothetik - Gefäßendoprothetik.

Im Falle einer erblichen Form der Krankheit kommt es bei der Prävention auf Familienscreening, rechtzeitige Erkennung und frühzeitige Behandlung der Krankheit an. Bei der sekundären Hämochromatose wird auf eine rationelle Ernährung, die richtige Einnahme eisenhaltiger Medikamente, die Kontrolle der Anzahl der Bluttransfusionen und die Einführung eines Alkoholverbots geachtet. Besonderes Augenmerk wird auf Patienten mit Erkrankungen der Leber und des blutbildenden Systems gelegt..

Zusammenfassen

Hämochromatose ist meist erblicher Natur und geht mit einer Schädigung der Gene einher, die für die Absorption und Entfernung von Eisen aus dem Körper verantwortlich sind. Die ersten Anzeichen der Krankheit ähneln den Symptomen anderer Krankheiten, so dass es problematisch ist, die Krankheit frühzeitig zu erkennen. Eisen, das jahrzehntelang in den inneren Organen abgelagert wurde, führt schließlich zu einer Fehlfunktion in ihrer Arbeit. Im dritten Stadium der Entwicklung der Krankheit ist ein tödlicher Ausgang wahrscheinlich. Eine rechtzeitige, korrekte und systemische Behandlung verlängert das Leben des Patienten um mindestens 10 Jahre. Die Ablehnung der Therapie führt für mehrere Jahre zum Übergang der Krankheit in das Endstadium.

Hereditäre Hämochromatose - Symptome, Diagnose und Behandlung

Erbliche Hämochromatose ist eine genetisch bedingte Krankheit, bei der sich Eisen im menschlichen Körper ansammelt. Dies ist eine ziemlich häufige Erbkrankheit unter Europäern. Laut amerikanischen Experten leidet 1 von 240-300 Einwohnern der Region an erblicher Hämochromatose.

Patienten mit Hämochromatose haben möglicherweise keine Beschwerden und ihre Lebenserwartung unterscheidet sich möglicherweise nicht von der bei gesunden Menschen. Andere Patienten entwickeln schwere Symptome einer Eisenüberladung, einschließlich sexueller Dysfunktion, Herzinsuffizienz, Gelenkschmerzen, Zirrhose, Diabetes, allgemeiner Schwäche und Verdunkelung der Haut.

Der normale Eisengehalt im Körper sollte 3 bis 4 Gramm betragen. Die Gesamtmenge an Eisen im Körper wird durch spezielle Absorptionsmechanismen reguliert. Unser Körper verliert täglich etwa 1 Milligramm Eisen mit Schweiß und abgestorbenen Hautzellen und Därmen. Frauen verlieren aufgrund der Menstruation durchschnittlich 1 Milligramm mehr. Der Darm eines gesunden Erwachsenen gleicht diesen Verlust täglich aus, indem er Eisen aus der Nahrung aufnimmt. Wenn eine Person viel Eisen mit Blut verliert, wird ihre Absorption im Darm verbessert. Normalerweise bleibt das Gleichgewicht erhalten, so dass sich keine großen Eisenablagerungen im Körper befinden.

Bei Menschen mit erblicher Hämochromatose ist die tägliche Aufnahme von Eisen aus dem Darm größer als die Norm, die der Körper benötigt. Und da der menschliche Körper Eisen nicht schnell freisetzen kann, führt dies zur Ansammlung und Ablagerung von Eisen in Organen und Geweben. Bei erblicher Hämochromatose reichern sich im Alter von 40 bis 50 Jahren bis zu 20 Gramm Eisen im Körper des Patienten an - fünfmal mehr als normal!

Überschüssiges Eisen wird in den Gelenken, der Leber, den Hoden und dem Herzen abgelagert, was zu einer Schädigung dieser Organe führt und Symptome einer Hämochromatose verursacht. Bei Frauen kann sich Eisen langsamer aufbauen, da sie während der Menstruation, Schwangerschaft und Stillzeit einen Eisenverlust erleben. So entwickeln sich bei Frauen die Symptome einer Organschädigung durchschnittlich 10 Jahre später als bei Männern.

Erbliche Natur der Hämochromatose

Die hereditäre Hämochromatose ist eine autosomal rezessive Erkrankung. Dies bedeutet, dass ein Kind nur dann eine Chance hat, eine Hämochromatose zu entwickeln, wenn beide Elternteile ein Gen für diese Krankheit hatten. Im Gegensatz zu dieser Art der Vererbung kann ein Kind bei autosomal dominanten Krankheiten die Krankheit sogar von einem der Elternteile erben.

Der menschliche Körper besteht aus Billionen von Zellen. In jeder Zelle befindet sich ein Kern, der unser genetisches Material enthält - Chromosomen. Jede Person hat 23 Chromosomenpaare - insgesamt 46 Chromosomen. Wir erben dieses Material von unseren beiden Eltern. Chromosomen enthalten DNA, die alle unsere Stoffwechselprozesse, Aussehen, Wachstum, Augen- und Haarfarbe, Intelligenz und andere Merkmale codiert. DNA-Defekte, sogenannte Mutationen, können zu Krankheiten führen, und sie werden auf molekularer Ebene „erinnert“ und auf neue Generationen übertragen - dies ist die Natur genetischer Krankheiten.

Es gibt zwei Haupttypen von Mutationen, die mit erblicher Hämochromatose verbunden sind - C282Y und H63D. Die Nummern 282 und 63 geben die Position von Defekten im HFE-Gen an, das sich auf dem 6. Chromosom befindet.

Menschen, die von jedem Elternteil zwei Mutationen von C282Y erben, haben eine sehr hohe Wahrscheinlichkeit, eine Hämochromatose zu entwickeln. Tatsächlich machen solche Menschen 95% aller Patienten mit erblicher Hämochromatose aus. Patienten, die eine C282Y-Mutation von einem Elternteil und eine H63D-Mutation von einem anderen Elternteil geerbt haben, machen weitere 3% der Patienten mit Hämochromatose aus.

Symptome einer erblichen Hämochromatose

In einem frühen Stadium der Krankheit haben die Patienten keine Symptome, die einen Verdacht auf Hämochromatose und eine DNA-Analyse ermöglichen. Später können Sie in Analysen aus einem anderen Grund einen hohen Serumeisengehalt nachweisen, der zufällig nachgewiesen wird..

Bei Männern treten die Symptome einer Hämochromatose möglicherweise erst nach 40-50 Jahren auf. Bei Frauen können die ersten Symptome 10 oder sogar 15 bis 20 Jahre später auftreten als bei Männern.

Eisenablagerungen in der Haut verursachen eine Verdunkelung der Haut, die manchmal einfach nicht beachtet wird. Eisenablagerungen in der Hypophyse und in den Hoden verursachen ein Austrocknen der Hoden und Impotenz. Eisen in der Bauchspeicheldrüse führt zu einer Verringerung der Insulinproduktion und von Diabetes. Ablagerungen im Herzmuskel führen zu Herzinsuffizienz und Arrhythmien. Leberschäden verursachen cicatriciale Veränderungen (Zirrhose) und ein erhöhtes Risiko für Leberkrebs. Eisen in den Gelenken verursacht Bewegungsschmerzen und Bewegungseinschränkungen.

Diagnose der Hämochromatose

Wie bereits erwähnt, wird bei den meisten Patienten zufällig ein verdächtiger Anstieg des Eisengehalts im Blut festgestellt. Bei einigen Patienten wird zunächst ein erhöhter Spiegel an Leberenzymen festgestellt, der anschließend zur Diagnose einer Hämochromatose führt. Es ist viel einfacher, wenn Patienten bei ihren Eltern eine Hämochromatose bemerken und selbst zur Untersuchung kommen.

Es gibt verschiedene Blutuntersuchungen, die den Eisengehalt des Körpers widerspiegeln: Ferritinspiegel, Serumeisenspiegel, maximale Eisenbindungskapazität (TIBC) und Transferrinsättigung.

Ferritin ist ein Blutprotein, dessen Spiegel mit der im Körper gespeicherten Eisenmenge korreliert. Die Ferritinspiegel sind normalerweise bei Patienten mit Eisenmangelanämie (IDA) niedrig, bei Patienten mit Hämochromatose jedoch erhöht. Der Ferritinspiegel steigt auch mit bestimmten Infektionen (Virushepatitis) und anderen entzündlichen Prozessen an, sodass dieser Indikator allein für eine genaue Diagnose nicht ausreicht..

Serumeisen- und Transferrinsättigungstests werden gleichzeitig durchgeführt. Serumeisen spiegelt die Eisenmenge im flüssigen Teil (Serum) des Blutes wider. Die Bindungskapazität zeigt die Gesamtmenge an Eisen, die Serumtransferrin binden kann - ein Protein, das Eisenmoleküle zu verschiedenen Körperteilen transportiert..

Die Transferrinsättigung ist die Zahl, die durch Teilen des Serumeisengehalts durch die maximale Eisenbindungskapazität des Blutes erhalten wird. Dieser Indikator gibt den Prozentsatz des Transferrins an, der am Eisentransport beteiligt ist. Bei einem gesunden Menschen liegt die Transferrinsättigung im Bereich von 20-50%. Bei Patienten mit IDA ist dieser Indikator ungewöhnlich niedrig und bei erblicher Hämochromatose sehr hoch (dh der größte Teil des Transferrins wird durch den Transport von Eisenspeichern "besetzt")..

Der Eisengehalt im Serum kann im Laufe des Tages ansteigen, normalerweise nach dem Essen. Daher sollten Blutuntersuchungen am Morgen auf nüchternen Magen durchgeführt werden.

Der genaueste Test für Hämochromatose ist die Messung des Eisengehalts im Lebergewebe. Für diesen Test ist eine Biopsie erforderlich - nehmen Sie ein kleines Fragment der Leber des Patienten. Normalerweise wird dieser Vorgang mit einer speziellen langen Nadel durchgeführt. Der Patient wird betäubt, und dann wird eine Nadel durch die Haut in die Leber eingeführt, wobei dieser Vorgang mit einem Ultraschallgerät gesteuert wird. Das durch Biopsie gewonnene Gewebe wird im Labor auf Anzeichen von Leberentzündung, Leberzirrhose (irreversible Narbenbildung) untersucht und der Eisengehalt überprüft..

Eine Leberbiopsie für Hämochromatose hat auch einen prognostischen Wert, da sie den Grad der irreversiblen Vernarbung der Leber bestimmt. Patienten mit Hämochromatose mit relativ guten Biopsieergebnissen haben eine normale Lebenserwartung (bei angemessener Behandlung). Patienten, bei denen Hämochromatose bereits eine Zirrhose verursacht hat, leben viel weniger.

Darüber hinaus steigt bei Patienten mit Zirrhose das Risiko für Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom) dramatisch an, was eine Person viel früher töten kann als eine Zirrhose. Wenn die Leber bereits betroffen ist, bleibt dieses Risiko hoch, auch wenn die Hämochromatose aktiv behandelt wird..

Das für die erbliche Hämochromatose verantwortliche Gen wurde bereits 1996 entdeckt. Dieses Gen hat die Abkürzung HFE erhalten. Die erbliche Hämochromatose ist bei den meisten Patienten mit den Mutationen C282Y und H63D in diesem Gen assoziiert.

Am häufigsten (95%) haben Patienten mit Hämochromatose zwei C282Y-Mutationen, die von beiden Elternteilen geerbt wurden. Gleichzeitig leiden nicht alle Menschen mit einer solchen Genetik unter der Anreicherung von Eisen im Körper. Studien haben gezeigt, dass nur 50% der Menschen mit der C282Y-Doppelmutation an Hämochromatose und ihren Komplikationen leiden. Das heißt, ein positiver Gentest ist kein Satz.

Die kombinierte C282Y / H63D-Mutation tritt bei Kindern auf, die die C282Y-Mutation von einem und die H63D-Mutation von einem anderen Elternteil erben. In den meisten Fällen haben diese Menschen einen normalen Eisengehalt, aber einige leiden unter einer leichten oder mäßigen Eisenüberladung..

Wenn ein Kind nur einen C282Y-Defekt von einem der Elternteile erbt und das zweite HFE-Gen normal ist, hat es keine Symptome einer Eisenüberladung. Aber eine solche Person wird zum Träger der Krankheit. Wenn beide Elternteile einen solchen Defekt haben, hat jedes ihrer Kinder eine 25% ige Chance, eine Hämochromatose zu entwickeln.

Empfohlener Algorithmus zur Diagnose der erblichen Hämochromatose in den USA:

1. Erwachsene mit Verdacht auf erbliche Hämochromatose (z. B. nahe Verwandte von Patienten) sollten auf Serumeisen-, Ferritin-, TIBC- und Transferrinsättigung getestet werden.
2. Patienten mit einer erhöhten Eisen-, Ferritin- und Transferrinsättigung im Serum von über 45% sollten einer genetischen Analyse unterzogen werden.
3. Patienten mit einer Doppelmutation von C282Y und einer Transferrinsättigung über 45% gelten als Patienten mit Hämochromatose. Sie müssen behandelt werden (therapeutische Phlebotomie).

Indikationen für eine Leberbiopsie.

Nicht alle Patienten mit Hämochromatose benötigen eine Leberbiopsie. Ziel einer Leberbiopsie ist es, Patienten mit Leberzirrhose zu identifizieren und andere Lebererkrankungen auszuschließen (Patienten mit Leberzirrhose leiden häufig an Leberkrebs)..

Bei jungen Menschen unter 40 Jahren, die Träger von zwei C282Y-Mutationen mit normalen Leberenzymen und Serumferritinspiegeln von weniger als 1000 ng / ml sind, ist das Risiko einer Zirrhose sehr gering. In Anbetracht dessen empfehlen amerikanische Experten, sie mit einer therapeutischen Phlebotomie ohne Leberbiopsie zu behandeln. Solche Patienten haben eine ausgezeichnete Prognose bei angemessener Behandlung..

Patienten über 40 Jahre mit erhöhten Leberenzymen und Serumferritin über 1000 ng / ml haben ein ernstes Risiko für eine Zirrhose. Ein Arzt kann eine Leberbiopsie empfehlen, wenn dieses Verfahren für den Patienten sicher ist. Die Prognose hängt von den Ergebnissen der Biopsie ab..

Behandlung der erblichen Hämochromatose

Die wirksamste Behandlung für Hämochromatose ist die Phlebotomie (Blutvergießen) - die regelmäßige Entfernung eines Teils des Blutes aus den Venen in den Armen. Zur Behandlung ist es normalerweise ausreichend, alle 7 bis 14 Tage eine Einheit Blut oder 450 bis 500 ml zu entnehmen (etwa 250 mg Eisen sind in einer Einheit Blut enthalten)..

Darüber hinaus wird empfohlen, alle 2-3 Monate den Serumferritin- und Transferrinsättigungsgrad zu überprüfen. Sobald der Ferritinspiegel unter 50 ng / ml mit einer Transferrinsättigung unter 50% fällt, wird die Häufigkeit des Blutvergießens in 2-3 Monaten auf 1 Verfahren reduziert.

Vorteile der therapeutischen Phlebotomie bei Hämochromatose:

1. Prävention von Leberzirrhose und Leberkrebs, wenn die Behandlung früh begonnen wird.
2. Verbesserung der Leberfunktion, teilweise bei Patienten mit Zirrhose.
3. Überwindung von Symptomen wie Schwäche, Müdigkeit, Gelenkschmerzen.
4. Verbesserung der Herzfunktion bei Patienten mit geringfügigen Myokardschäden.

Wenn eine Hämochromatose rechtzeitig diagnostiziert und intensiv behandelt wird, können Schäden an Leber, Herz, Bauchspeicheldrüse, Hoden und Gelenken vollständig vermieden werden, und die Patienten bleiben fast gesunde Menschen. Bei Patienten mit bestehender Zirrhose kann die Organfunktion verbessert werden, die Lebervernarbung ist jedoch irreversibel und das Krebsrisiko bleibt hoch.

Ernährungsempfehlungen für Patienten mit erblicher Hämochromatose:

1. Eine normale, ausgewogene Ernährung ist für alle Patienten zulässig, die sich einer therapeutischen Phlebotomie unterziehen. Vermeiden Sie Eisenprodukte.
2. Alkoholische Getränke sollten vermieden werden, da regelmäßiges Trinken die Leber negativ beeinflusst und das Risiko für Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom erhöht.
3. Die Einnahme großer Dosen Vitamin C (Ascorbinsäure) bei Patienten mit Eisenüberladung kann zu tödlichen Arrhythmien führen. Vitamin C-Nahrungsergänzungsmittel sollten vermieden werden, bis die Krankheit unter Kontrolle ist..
4. Essen Sie keine rohen Meeresfrüchte, da Sie gefährliche Infektionen bekommen können, die in einer eisenreichen Umgebung gedeihen..

Frühzeitige Diagnose von Leberkrebs bei Patienten mit Hämochromatose.

Leberkrebs (Hepatom oder hepatozelluläres Karzinom) tritt hauptsächlich bei Patienten mit Zirrhose auf. Daher sollten Patienten mit Hämochromatose und Zirrhose regelmäßigen Ultraschalluntersuchungen (Ultraschall) unterzogen werden und Blutuntersuchungen auf Alpha-Fetoprotein (ein vom Tumor produziertes Protein) durchführen. Diese Tests sollten alle sechs Monate durchgeführt werden..

Konstantin Mokanov: Master of Pharmacy und professioneller medizinischer Übersetzer