Autoimmunhepatitis

Autoimmunhepatitis (AH) ist eine sehr seltene Krankheit unter allen Arten von Hepatitis und Autoimmunerkrankungen.

In Europa beträgt die Häufigkeit des Auftretens 16 bis 18 Patienten mit Bluthochdruck pro 100.000 Menschen. In Alaska und Nordamerika ist die Prävalenz höher als in europäischen Ländern. In Japan ist die Inzidenzrate niedrig. Für Afroamerikaner und Hispanics ist der Krankheitsverlauf schneller und schwieriger, die Behandlungsmaßnahmen sind weniger wirksam, die Sterblichkeit ist höher.

Die Krankheit tritt in allen Altersgruppen auf, Frauen sind häufiger krank (10-30 Jahre, 50-70 Jahre). Bei Kindern kann Bluthochdruck im Alter von 6 bis 10 Jahren auftreten.

Geschichte

Autoimmunhepatitis wurde erstmals 1951 als chronische Hepatitis bei jungen Frauen beschrieben, begleitet von einer Hypergammaglobulinämie, die sich mit einer adrenocorticotropen Therapie bessert. Im Jahr 1956 wurde eine Beziehung zwischen AIH und dem Vorhandensein von antinukleären Antikörpern (ANA) im Blut gefunden, weshalb die Krankheit als Lupushepatitis bezeichnet wurde..

Zwischen 1960 und 1980 In einer Reihe von klinischen Studien wurde die Wirksamkeit der AIG-Monotherapie mit Steroidmedikamenten sowie in Kombination mit einem Zytostatikum, Azathioprin, nachgewiesen. AIH war die erste Lebererkrankung, deren medikamentöse Therapie nachweislich die Lebenserwartung von Patienten erhöht.

Einstufung

Die Typen Autoimmunhepatitis I (Anti-ANA, Anti-SMA-positiv), II (Anti-LKM-1-positiv) und III (Anti-SLA-positiv) werden in Abhängigkeit von den gebildeten Antikörpern unterschieden. Jede der verschiedenen Arten der Krankheit ist durch ein besonderes serologisches Profil, Verlaufsmerkmale, Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie und Prognose gekennzeichnet.

  1. Ich tippe. Es tritt bei der Bildung und Zirkulation von antinukleären Antikörpern (ANA) im Blut auf - bei 70-80% der Patienten; Anti-Glattmuskel-Antikörper (SMA) bei 50-70% der Patienten; Antikörper gegen neutrophiles Zytoplasma (pANCA). Autoimmunhepatitis Typ I entwickelt sich häufiger im Alter zwischen 10 und 20 Jahren und nach 50 Jahren. Es zeichnet sich durch ein gutes Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie aus, die Möglichkeit, in 20% der Fälle auch nach Kortikosteroidentzug eine stabile Remission zu erreichen. Unbehandelt bildet sich innerhalb von 3 Jahren eine Zirrhose..
  2. II Typ. Im Blut von 100% der Patienten sind Antikörper gegen Leber- und Nierenmikrosomen vom Typ 1 (Anti-LKM-1) vorhanden. Diese Form der Krankheit entwickelt sich in 10-15% der Fälle von Autoimmunhepatitis, hauptsächlich im Kindesalter, und ist durch eine hohe biochemische Aktivität gekennzeichnet. Autoimmun-Typ-II-Hepatitis ist resistenter gegen Immunsuppression; Wenn Medikamente abgesetzt werden, tritt häufig ein Rückfall auf. Leberzirrhose entwickelt sich 2-mal häufiger als bei Autoimmunhepatitis Typ I..
  3. Typ III. Es werden Antikörper gegen lösliches hepatisches und hepatisches Pankreasantigen (Anti-SLA und Anti-LP) gebildet. Sehr oft werden bei diesem Typ ASMA, Rheumafaktor, antimitochondriale Antikörper (AMA) und Antikörper gegen Lebermembranantigene (antiLMA) nachgewiesen.

Zu den Optionen für atypische Autoimmunhepatitis gehören Kreuzsyndrome, zu denen auch Anzeichen einer primären biliären Zirrhose, einer primären sklerosierenden Cholangitis und einer chronischen Virushepatitis gehören.

Ursachen der Pathologie

Die Ursachen der Autoimmunhepatitis sind nicht gut verstanden. Ein grundlegender Punkt ist das Vorhandensein eines Mangels an Immunregulation - ein Verlust der Toleranz gegenüber ihren eigenen Antigenen. Es wird angenommen, dass eine erbliche Veranlagung eine Rolle spielt. Vielleicht ist diese Reaktion des Körpers eine Reaktion auf die Einführung eines Infektionserregers aus der Umwelt, dessen Aktivität die Rolle eines „Auslösers“ bei der Entwicklung des Autoimmunprozesses spielt.

Solche Faktoren können Masern, Herpesviren (Epstein-Barr), Hepatitis A, B, C und einige Medikamente (Interferon usw.) sein..

Mehr als 35% der Patienten mit dieser Krankheit haben auch andere Autoimmunsyndrome..

Mit AIH verbundene Krankheiten:

  • Autoimmunthyreoiditis;
  • Morbus Basedow;
  • Vitiligo
  • Hämolytische und perniziöse Anämie;
  • Herpetiforme Dermatitis;
  • Gingivitis;
  • Glomerulonephritis;
  • Insulinabhängiger Diabetes mellitus;
  • Irit;
  • Lichen planus;
  • Lokale Myositis;
  • Neutropenisches Fieber
  • Nichtspezifische Colitis ulcerosa;
  • Perikarditis, Myokarditis;
  • Periphere Nervenneuropathie;
  • Pleuritis;
  • Primär sklerosierende Cholangitis;
  • Rheumatoide Arthritis;
  • Cushing-Syndrom;
  • Sjögren-Syndrom;
  • Synovitis;
  • Systemischer Lupus erythematodes;
  • Erythema nodosum;
  • Fibrosierende Alveolitis;
  • Chronische Urtikaria.

Von diesen sind rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa, Synovitis und Morbus Basedow am häufigsten in Kombination mit AIH..

Symptome

Die Manifestationen einer Autoimmunhepatitis sind nicht spezifisch: Es gibt kein einziges Zeichen, das es uns ermöglicht, sie eindeutig als Symptom einer Autoimmunhepatitis zu klassifizieren. Die Autoimmunhepatitis beginnt in der Regel allmählich mit solchen allgemeinen Symptomen (in 25 bis 30% der Fälle tritt ein plötzlicher Beginn auf):

  • schlechte allgemeine Gesundheit;
  • Abnahme der Toleranz gegenüber gewohnheitsmäßiger körperlicher Aktivität;
  • Schläfrigkeit;
  • schnelle Ermüdbarkeit;
  • Schwere und Völlegefühl im rechten Hypochondrium;
  • vorübergehende oder dauerhafte ikterische Färbung der Haut und der Sklera;
  • dunkle Färbung des Urins (Bierfarbe);
  • Episoden eines Anstiegs der Körpertemperatur;
  • verminderter oder völliger Appetitlosigkeit;
  • Muskel- und Gelenkschmerzen;
  • Menstruationsstörungen bei Frauen (bis zur vollständigen Beendigung der Menstruation);
  • spontane Tachykardie-Anfälle;
  • juckende Haut;
  • Rötung der Handflächen;
  • Fleckenblutungen, Besenreiser auf der Haut.

Autoimmunhepatitis ist eine systemische Erkrankung, bei der eine Reihe innerer Organe betroffen sind. Extrahepatische Immunmanifestationen im Zusammenhang mit Hepatitis werden bei etwa der Hälfte der Patienten festgestellt und sind am häufigsten durch folgende Krankheiten und Zustände gekennzeichnet:

  • rheumatoide Arthritis;
  • Autoimmunthyreoiditis;
  • Sjögren-Syndrom;
  • systemischer Lupus erythematodes;
  • hämolytische Anämie;
  • Autoimmunthrombozytopenie;
  • rheumatische Vaskulitis;
  • fibrosierende Alveolitis;
  • Raynaud-Syndrom;
  • Vitiligo
  • Alopezie;
  • Lichen planus;
  • Bronchialasthma;
  • fokale Sklerodermie;
  • CREST-Syndrom;
  • Überlappungssyndrom;
  • Polymyositis;
  • insulinabhängiger Diabetes mellitus.

Bei etwa 10% der Patienten ist die Krankheit asymptomatisch und stellt einen zufälligen Befund dar, wenn sie aus einem anderen Grund untersucht wird. Bei 30% entspricht die Schwere der Leberschädigung nicht den subjektiven Empfindungen.

Krankheitsverlauf

Chronische Autoimmunhepatitis verläuft kontinuierlich, Perioden mit hoher Aktivität des Prozesses wechseln sich mit der relativen Stabilität des Zustands ab. Eine Remission ohne Behandlung erfolgt jedoch nicht spontan. Das Wohlbefinden der Patienten kann sich für einige Zeit verbessern, aber biochemische Prozesse bleiben aktiv.

In einigen Fällen tritt AIH in atypischer Form auf. Das heißt, Patienten haben Anzeichen eines Autoimmunprozesses, aber viele Indikatoren erfüllen nicht die internationalen diagnostischen Standards.

Die Prognose des Krankheitsverlaufs ist schlechter bei Menschen, bei denen ein akuter Ausbruch der Krankheit durch die Art der Virushepatitis, mehrere Episoden einer hepatischen Enzephalopathie, mit Anzeichen einer Cholestase aufgetreten ist. Unbehandelt endet die Krankheit mit der Entwicklung einer Leberzirrhose und eines Leberversagens.

Autoimmunhepatitis kann vor dem Hintergrund anderer pathologischer Prozesse in der Leber auftreten. Hepatitis ist mit einer primären biliären Zirrhose oder einer primären sklerosierenden Cholangitis verbunden.

Diagnose

Das Vorhandensein von Hepatitis wird anhand einer Kombination von serologischen, histologischen und biochemischen Markern beurteilt. Ein spezifisches Merkmal von AIH ist die Plasmazellnatur der Leberinfiltration, während bei viraler Hepatitis lymphoide Zellen in der Biopsie überwiegen. Die Diagnose einer Autoimmunform der Leberschädigung wird erst nach Ausschluss anderer Lebererkrankungen, insbesondere der Virushepatitis, gestellt.

Nach internationalen Kriterien können folgende Fälle über AIG gesagt werden:

  • Keine Vorgeschichte von Bluttransfusionen, Behandlung mit Hepatotoxika und Alkoholismus;
  • die Anzahl der Gammaglobuline und IgG-Antikörper erhöhte sich um das 1,5-fache;
  • Die Aktivität von Leberenzymen (Aminotransferasen AST, ALT) ist um ein Vielfaches erhöht.
  • Antikörpertiter (Anti-ANA, Anti-LKM-I, Anti-SLA) betragen bei Erwachsenen 1:80 und bei Kindern 1:20 oder mehr.

Labordiagnostik

Folgende Studien sind zugeordnet:

  • Blutchemie. AIH ist durch eine Erhöhung der Menge an Bilirubin, Leberenzymen, Cholesterin und GGT gekennzeichnet. Die Untersuchung von Proteinfraktionen zeigt einen hohen Gehalt an Gamma-Proteinen.
  • Koagulogramm (Untersuchung des Blutgerinnungssystems). Es gibt eine Abnahme von Prothrombin. Mit der Entwicklung einer Zirrhose bei Patienten nimmt die Blutgerinnungsfähigkeit signifikant ab, was die Entwicklung von Blutungen aus den Venen der Speiseröhre bedroht.
  • Ein klinischer Bluttest (während einer Exazerbation - Leukozytose, beschleunigte ESR), Anämie und eine Abnahme der Blutplättchen werden häufig gefunden;
  • Serologische Studien zur Virushepatitis;
  • Coprogramm - eine Studie über Kot, eine Analyse kann eine Verletzung der Verdauungsprozesse feststellen: das Vorhandensein von unverdauten Elementen im Kot, eine große Menge an Fett.
  • Helminthen- und Protozoenstudien.

Die führende Rolle bei der Diagnose der Autoimmunhepatitis liegt in der Definition des Antikörpertiters:

  • zu Lebermikrosomen;
  • antinukleäre Antikörper;
  • Muskelzellen zu glätten;
  • zu löslichem Leberantigen.

Bei atypischen Formen von AIH ist die Aktivität des Prozesses schwach ausgeprägt, häufig treten unspezifische Anzeichen in Form von erhöhter Müdigkeit, Schwäche, Gelenk- und Muskelschmerzen in den Vordergrund. In der Biopsieprobe finden sich sowohl spezifische Anzeichen von AIH als auch uncharakteristische Veränderungen - Fettabbau der Leber, Pathologie der Gallenwege.

Wie man Autoimmunhepatitis behandelt?

Die Behandlung der Autoimmunhepatitis ist pathogenetisch und symptomatisch. Die folgenden Gruppen von Arzneimitteln werden verwendet:

  • Glukokortikoide;
  • Immunsuppressiva;
  • Derivate der Ursodesoxycholsäure;
  • Zytostatika;
  • Hepatoprotektoren.

Das internationale Behandlungsschema umfasst die Verwendung synthetischer Analoga von Nebennierenrindenhormonen. Die am häufigsten verschriebenen Medikamente sind Prednisolon. Die Kombinationstherapie hat eine gute Wirkung, wenn Kortikosteroide mit Immunsuppressiva kombiniert werden. Ihre kombinierte Anwendung reduziert die Anzahl der Nebenwirkungen. Die Dosierung wird vom Arzt gewählt. Die konservative Behandlung der Autoimmunhepatitis ist ein langer Weg. Zusätzlich werden Choleretika, Vitamine und Enzyme verschrieben. Für den Fall, dass 4 Jahre lang keine Wirkung auftritt, kann ein chirurgischer Eingriff bis zu einer Lebertransplantation erforderlich sein.

Bei der Entwicklung von Aszites gegen Hepatitis ist es erforderlich, die Flüssigkeitsaufnahme zu begrenzen und sich salzfrei zu ernähren. Es werden Proteinpräparate, ACE-Hemmer, Diuretika und Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten verschrieben. In schweren Fällen ist eine Parazentese erforderlich. Bei der Entwicklung der portalen Hypertonie werden Betablocker, Somatostatinanaloga, Lactulosepräparate, Diuretika und Hypophysenhormone eingesetzt. Nach der Untersuchung wird eine Diät verschrieben.

Alle Patienten sind nach Pevzner in Tabelle 5 aufgeführt. Es ist notwendig, 5-6 mal täglich in kleinen Portionen fraktioniert zu essen. Fettige und würzige Speisen, frittierte Speisen, Kaffee, Kakao und Bohnen sind von der Speisekarte ausgeschlossen. Es ist notwendig, die Ernährung mit Obst, Gemüse, Milchprodukten, fettarmem Fisch und Suppen anzureichern. Salzaufnahme reduzieren.

Autoimmunhepatitis kann eine chirurgische Behandlung erfordern. Die radikalste Maßnahme ist die Lebertransplantation. Indikationen sind die Unwirksamkeit der medikamentösen Therapie, die Entwicklung von Komplikationen und häufige Rückfälle. Nach dem Behandlungsverlauf wird eine Kontrolllaborstudie durchgeführt.

Prognose für das Leben

Die Überlebensprognose wird durch die Intensität des Entzündungsprozesses bestimmt. In milden Fällen leben mehr als 80% der Patienten länger als 15 Jahre. In Ermangelung einer angemessenen Therapie und einer schweren Pathologie leben jedoch nur wenige länger als 5 Jahre.

Autoimmunhepatitis

Autoimmunhepatitis ist eine chronische Entzündung der Leber, die durch eine unzureichende Funktion des Immunsystems verursacht wird. Dabei wird das Lebergewebe als fremd eingestuft und beginnt, Antikörper gegen diese zu produzieren. Dies ist eine eher seltene Krankheit: Derzeit gibt es in ganz Russland etwa 20.000 Patienten 1. Frauen werden 12-mal häufiger krank als Männer 2. Die Krankheit kann in jedem Alter auftreten, aber im Allgemeinen gibt es zwei altersbedingte Spitzeninzidenzraten: 15–24 und 45–55 Jahre.

Klassifikation der Autoimmunhepatitis

Autoimmunhepatitis wird basierend darauf klassifiziert, welche Art von Autoantikörpern (Antikörper gegen das eigene Gewebe) im Blut zirkulieren:

  • Ich tippe. Antinukleäre Antikörper (gegen die Proteine ​​der Zellkerne gerichtet) und / oder Antikörper gegen Proteine ​​der glatten Muskelzellen befinden sich im Blut. Ohne Behandlung führt eine solche Autoimmunhepatitis in fast der Hälfte der Fälle innerhalb von drei Jahren zu einer Zirrhose. Andererseits spricht es sehr schnell auf die Therapie an und bei etwa einem Fünftel der Patienten bleibt die Remission auch nach dem Absetzen des Arzneimittels bestehen.
  • II Typ. Antikörper gegen Mikrosomen (Fragmente der Membranen intrazellulärer Strukturen) der Leber und Nieren zirkulieren im Blut. Dies ist eine relativ seltene Art der Autoimmunhepatitis, die bei nicht mehr als 15% der Patienten auftritt. Es führt im Durchschnitt zweimal schneller zu einer Zirrhose als Typ I, die gegen Immunsuppressiva resistent ist.
  • Typ III. Antikörper gegen das lösliche Antigen der Leber (das in den Leberzellen enthaltene Protein) zirkulieren im Blut. Der klinische Verlauf dieses Typs wurde nicht ausreichend untersucht, und viele Wissenschaftler betrachten ihn als eine Art von Autoimmunhepatitis I-Typ..

Ursachen der Autoimmunhepatitis

Die genauen Ursachen der Krankheit sind noch nicht bekannt. Ärzte diskutieren verschiedene Risikofaktoren:

  • Genetische Veranlagung. Bei Menschen mit bestimmten Merkmalen von Genen, die Proteine ​​codieren, die Immunantworten hemmen (homozygot für das DR3-Allel des HLA-Histokompatibilitätskomplexes), ist die Wahrscheinlichkeit einer Autoimmunhepatitis um etwa 15% erhöht und die Krankheit selbst ist aggressiver. Die Tatsache, dass Autoimmunhepatitis häufig mit anderen Autoimmunerkrankungen kombiniert wird: Diabetes, Colitis ulcerosa, Glomerulonephritis, Autoimmunthyreoiditis, weist ebenfalls auf eine anfängliche Veranlagung für eine unzureichende Immunantwort hin..
  • Virusinfektionen. Herpes-simplex-Viren, Cytomegalievirus und Masernvirus können eine unzureichende Immunantwort aktivieren.
  • Die Wirkung der aktiven Metaboliten bestimmter Arzneimittel (Methyldopa, Diclofenac usw.).

Es wird angenommen, dass das Auftreten einer Autoimmunhepatitis eine Kombination aus genetischer Veranlagung und externen Faktoren erfordert. Unter dem Einfluss dieser Kombination nimmt die Anzahl der T-Suppressoren ab: Lymphozyten hemmen die Immunantwort, die Autoimmunprozesse auslöst. Antikörper schädigen das Gewebe, dies unterstützt eine ständige Entzündung, unter deren Einfluss sich, wenn sie nicht behandelt werden, relativ schnell eine fibröse (cicatriciale) Degeneration der Leber entwickelt..

Symptome einer Autoimmunhepatitis

Die Krankheit entwickelt sich lange Zeit asymptomatisch. Die ersten Manifestationen können sich zu zwei grundlegend unterschiedlichen Symptomkomplexen entwickeln.

  1. Ein plötzlicher Beginn, der eine akute Hepatitis nachahmt: schwere Schwäche, Appetitlosigkeit, Gelbsucht, Schmerzen im rechten Hypochondrium, dunkler Urin, erhöhte Bilirubinspiegel und Transaminasen im Blut;
  2. Die allmähliche Entwicklung extrahepatischer Symptome ohne Symptome einer Leberschädigung: Gelenkschmerzen (Arthralgie), vergrößerte Lymphknoten, Menstruationsmangel bei Frauen, Gynäkomastie bei Männern, trockene Haut und Schleimhäute (Sjögren-Syndrom), Pleuritis und Perikarditis. Oft wird bei diesen Patienten fälschlicherweise systemischer Lupus erythematodes, Rheuma und Sepsis diagnostiziert.

Die Krankheit entwickelt sich als eine Reihe von Exazerbationen und Remissionen. Der Patient klagt über ständige Schmerzen und Schweregefühl im rechten Hypochondrium. Die Leber wächst und wird knollig (beim Abtasten). Die Milz nimmt zu. Der Blutspiegel von Leberenzymen (ALT, AST, LDH) steigt an. Aufgrund von Gelbsucht klagt der Patient über Hautjuckreiz. Eine Verletzung der Entgiftungsfunktion der Leber führt zu Schwäche, ständiger Schläfrigkeit. Aufgrund einer gestörten Proteinsynthese des Blutgerinnungssystems treten ständig Blutergüsse und subkutane Blutungen auf, Blutungen sind möglich.

Während sich fibrotische Veränderungen in der Leber entwickeln, treten Anzeichen einer Zirrhose auf: Teleangiektasien (Besenreiser), erweiterte Venen am Bauch, Rötung der Handflächen, „Lackzunge“, Aszites.

Diagnose einer Autoimmunhepatitis

Laut Anamnese (Patientenumfrage) werden mögliche Risikofaktoren für eine virale oder toxische Hepatitis abgelehnt: Ein typischer Patient mit Autoimmunhepatitis toleriert keine Bluttransfusionen, missbraucht keine Drogen oder Alkohol und nimmt keine Medikamente mit hepatotoxischen Eigenschaften ein. Hepatitis B- und C-Viren werden ebenfalls getestet, um diese Ursache für eine Entzündung des Lebergewebes auszuschließen..

Die Diagnose wird normalerweise durch charakteristische Veränderungen im Blut gestellt:

  • in der biochemischen Analyse - ein hoher Proteingehalt, erhöhte Gehalte an AST, ALT, alkalischer Phosphatase, LDH;
  • Der Immunglobulin-G-Spiegel (IgG) ist eineinhalb oder mehrmals höher als normal.
  • Bei der Analyse spezifischer Marker für Autoimmunhepatitis werden antinukleäre Antikörper (ANA) nachgewiesen, entweder Antikörper gegen Leber- und Nierenmikrosomen (Anti-LKM-1) oder Antikörper gegen lösliches Leberantigen (Anti-LKM-1)..

Zusätzlich muss die Diagnose einer Autoimmunhepatitis histologisch bestätigt werden: Dazu werden Lebergewebepartikel mit einer speziellen Nadel unter Ultraschallkontrolle entnommen und unter einem Mikroskop untersucht. Auf diese Weise können Sie charakteristische Änderungen in den Zellstrukturen erkennen..

Instrumentelle Methoden der Leberbildgebung (Ultraschall, CT, MRT) werden zusätzlich verwendet, um mögliche maligne Neoplasien auszuschließen.

Autoimmunhepatitis-Behandlung

Um die Aktivität des Entzündungsprozesses zu reduzieren, müssen Sie die Autoimmunreaktion reduzieren. Aus diesem Grund wird die Autoimmunhepatitis mit Arzneimitteln behandelt, die die Immunität unterdrücken: Glukokortikosteroide (Prednison, Budesonid) und Zytostatika (Azathioprin, 6-Mercaptopurin). Die am häufigsten verwendete Kombination von Prednison und Azathioprin.

Da Autoimmunentzündungen chronisch sind, werden Medikamente, die sie hemmen, über lange Zeiträume und manchmal lebenslang eingenommen. Beginnen Sie mit relativ hohen Dosen und reduzieren Sie diese schrittweise. Die erste Behandlung dauert mindestens zwei Jahre, danach wird eine Kontrollbiopsie der Leber durchgeführt. Wenn keine entzündlichen Veränderungen im Gewebe vorliegen, wird die Behandlung abgebrochen.

Als Erhaltungstherapie werden Hepatoprotektoren auf Basis von Ursodesoxycholsäure (Ursosan), Vitaminkomplexe empfohlen.

Mit der Entwicklung einer Zirrhose ist eine Lebertransplantation möglich.

Vorhersage und Prävention von Autoimmunhepatitis

Unbehandelt überschreitet das zehnjährige Überleben nicht 5%, während bei Verwendung von Immunsuppressiva ein Patient mit einer Wahrscheinlichkeit von 80% zwanzig Jahre oder länger leben kann.

Autoimmun-Hepatitis-Prävention gibt es nicht.

[1] Klinische Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von Autoimmunhepatitis. Russische Gastroenterologische Vereinigung. M. 2013.

[2] V.V. Skvortsov, A.N. Gorbach. Autoimmunhepatitis: Diagnose und Behandlung. Effektive Pharmakotherapie, 2018.

Autoimmunhepatitis (Lupoide Hepatitis)

Autoimmunhepatitis ist eine fortschreitende chronische Entzündung der Leber, die mit Anzeichen von periportalen oder ausgedehnteren Läsionen und dem Vorhandensein von Autoantikörpern gegen die Leberzellen auftritt. Klinische Manifestationen sind asthenovegetative Störungen, Gelbsucht, Schmerzen im rechten Hypochondrium, Hautausschläge, Hepatomegalie und Splenomegalie, Amenorrhoe bei Frauen, Gynäkomastie bei Männern. Die Diagnose basiert auf dem serologischen Nachweis von antinukleären Antikörpern (ANA), Antikörpern gegen glattes Muskelgewebe (SMA), Antikörpern gegen Leber- und Nierenmikrosomen usw., Hypergammaglobulinämie, einem Anstieg des IgG-Titers sowie Leberbiopsiedaten. Grundlage der Behandlung ist die immunsuppressive Glukokortikosteroidtherapie.

ICD-10

Allgemeine Information

In der Struktur der chronischen Hepatitis in der modernen Gastroenterologie machen Autoimmunleberschäden 10 bis 20% der Fälle bei Erwachsenen und 2% bei Kindern aus. Frauen bekommen 8-mal häufiger eine Autoimmunhepatitis als Männer. Die erste altersbedingte Spitzeninzidenz tritt bei Personen unter 30 Jahren und die zweite in der Zeit nach der Menopause auf. Der Verlauf der Autoimmunhepatitis verläuft rasch fortschreitend, wobei sich Leberzirrhose, portale Hypertonie und Leberversagen, die zum Tod von Patienten führen, recht früh entwickeln..

Die Gründe

Die Ätiologie der Autoimmunhepatitis ist nicht gut verstanden. Es wird angenommen, dass die Entwicklung einer Autoimmunhepatitis auf der Adhäsion an bestimmte Antigene des Haupthistokompatibilitätskomplexes (humanes HLA) - DR3- oder DR4-Allele beruht, die bei 80-85% der Patienten nachgewiesen werden. Epstein-Barr-, Hepatitis- (A, B, C), Masern-, Herpes- (HSV-1 und HHV-6) Viren sowie einige Medikamente (z. B. Interferon) ) Mehr als ein Drittel der Patienten mit Autoimmunhepatitis haben auch andere Autoimmunsyndrome - Thyreoiditis, Morbus Basedow, Synovitis, Colitis ulcerosa, Morbus Sjögren usw..

Pathogenese

Die Grundlage für die Pathogenese der Autoimmunhepatitis ist das Fehlen einer Immunregulation: Eine Abnahme der Subpopulation von T-Suppressor-Lymphozyten, die zur unkontrollierten Synthese von IgG B-Zellen und zur Zerstörung der Leberzellmembranen - Hepatozyten, das Auftreten charakteristischer Serumantikörper (ANA, SMA, Anti-LKM-1) führt.

Einstufung

Die Typen Autoimmunhepatitis I (Anti-ANA, Anti-SMA-positiv), II (Anti-LKM-1-positiv) und III (Anti-SLA-positiv) werden in Abhängigkeit von den gebildeten Antikörpern unterschieden. Jede der verschiedenen Arten der Krankheit ist durch ein besonderes serologisches Profil, Verlaufsmerkmale, Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie und Prognose gekennzeichnet.

  • Ich tippe. Es tritt bei der Bildung und Zirkulation von antinukleären Antikörpern (ANA) im Blut auf - bei 70-80% der Patienten; Anti-Glattmuskel-Antikörper (SMA) bei 50-70% der Patienten; Antikörper gegen neutrophiles Zytoplasma (pANCA). Autoimmunhepatitis Typ I entwickelt sich häufiger im Alter zwischen 10 und 20 Jahren und nach 50 Jahren. Es zeichnet sich durch ein gutes Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie aus, die Möglichkeit, in 20% der Fälle auch nach Kortikosteroidentzug eine stabile Remission zu erreichen. Unbehandelt bildet sich innerhalb von 3 Jahren eine Zirrhose..
  • II Typ. Im Blut von 100% der Patienten sind Antikörper gegen Leber- und Nierenmikrosomen vom Typ 1 (Anti-LKM-1) vorhanden. Diese Form der Krankheit entwickelt sich in 10-15% der Fälle von Autoimmunhepatitis, hauptsächlich im Kindesalter, und ist durch eine hohe biochemische Aktivität gekennzeichnet. Autoimmun-Typ-II-Hepatitis ist resistenter gegen Immunsuppression; Wenn Medikamente abgesetzt werden, tritt häufig ein Rückfall auf. Leberzirrhose entwickelt sich 2-mal häufiger als bei Autoimmunhepatitis Typ I..
  • Typ III. Es werden Antikörper gegen lösliches hepatisches und hepatisches Pankreasantigen (Anti-SLA und Anti-LP) gebildet. Sehr oft werden bei diesem Typ ASMA, Rheumafaktor, antimitochondriale Antikörper (AMA) und Antikörper gegen Lebermembranantigene (antiLMA) nachgewiesen.

Zu den Optionen für atypische Autoimmunhepatitis gehören Kreuzsyndrome, zu denen auch Anzeichen einer primären biliären Zirrhose, einer primären sklerosierenden Cholangitis und einer chronischen Virushepatitis gehören.

Symptome einer Autoimmunhepatitis

In den meisten Fällen manifestiert sich die Pathologie plötzlich und unterscheidet sich in klinischen Manifestationen nicht von der akuten Hepatitis. Anfänglich geht es mit schwerer Schwäche, Appetitlosigkeit, intensivem Ikterus und dem Auftreten von dunklem Urin weiter. Innerhalb weniger Monate entfaltet sich dann die Autoimmunhepatitis-Klinik. Seltener tritt die Krankheit allmählich auf; In diesem Fall überwiegen asthenovegetative Störungen, Unwohlsein, Schweregefühl und Schmerzen im rechten Hypochondrium, leichte Gelbsucht. Bei einigen Patienten beginnt die Autoimmunhepatitis mit Fieber und extrahepatischen Manifestationen..

Die Periode der entwickelten Symptome einer Autoimmunhepatitis umfasst schwere Schwäche, ein Gefühl von Schwere und Schmerzen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Hautjuckreiz und Lymphadenopathie. Autoimmunhepatitis ist gekennzeichnet durch inkonstante, während Perioden der Verschlimmerung der Gelbsucht zunehmende, eine Zunahme der Leber (Hepatomegalie) und Milz (Splenomegalie). Ein Drittel der Frauen mit Autoimmunhepatitis entwickelt Amenorrhoe und Hirsutismus. Jungen können Gynäkomastie haben. Hautreaktionen sind typisch: Kapillar-, Palmar- und Lupus-Erythem, Purpura, Akne, Teleangiektasie auf der Haut von Gesicht, Hals und Händen. Während Perioden der Verschlimmerung der Autoimmunhepatitis kann vorübergehender Aszites auftreten..

Systemische Manifestationen einer Autoimmunhepatitis umfassen eine wiederkehrende wandernde Polyarthritis, die große Gelenke betrifft, aber nicht zu deren Verformung führt. Sehr oft tritt eine Autoimmunhepatitis in Kombination mit Colitis ulcerosa, Myokarditis, Pleuritis, Perikarditis, Glomerulonephritis, Thyreoiditis, Vitiligo, insulinabhängigem Diabetes mellitus, Iridozyklitis, Sjögren-Syndrom, Cushing-Syndrom und fibrosierender Anemolitis auf.

Diagnose

Autoimmunhepatitis wird während einer Konsultation mit einem Hepatologen oder Gastroenterologen diagnostiziert. Kriterien für die Pathologie sind serologische, biochemische und histologische Marker. Nach internationalen Kriterien können Sie über Autoimmunhepatitis sprechen, wenn:

  • Es gibt keine Vorgeschichte von Bluttransfusionen, Hepatotoxika und Alkoholmissbrauch.
  • Im Blut werden keine Marker für eine aktive Virusinfektion gefunden (Hepatitis A, B, C usw.).
  • der Gehalt an γ-Globulinen und IgG übersteigt die normalen Werte um das 1,5-fache oder mehr;
  • signifikant erhöhte Aktivität von AcT, Alt;
  • Antikörpertiter (SMA, ANA und LKM-1) für Erwachsene über 1:80; für Kinder über 1: 20.

Eine Leberbiopsie mit morphologischer Untersuchung einer Gewebeprobe zeigt ein Bild einer chronischen Hepatitis mit Anzeichen einer ausgeprägten Aktivität. Die histologischen Anzeichen einer Autoimmunhepatitis sind Brücken- oder Stufennekrose des Parenchyms, lymphoide Infiltration mit einer Fülle von Plasmazellen. Instrumentelle Studien (Ultraschall der Leber, Leber-MRT usw.) mit Autoimmunhepatitis haben keinen unabhängigen diagnostischen Wert.

Autoimmunhepatitis-Behandlung

Die pathogenetische Therapie der Krankheit besteht in einer immunsuppressiven Therapie mit Glukokortikosteroiden. Dieser Ansatz reduziert die Aktivität pathologischer Prozesse in der Leber: Erhöhen Sie die Aktivität von T-Suppressoren, verringern Sie die Intensität von Autoimmunreaktionen, die Hepatozyten zerstören.

Normalerweise wird eine immunsuppressive Therapie gegen Autoimmunhepatitis mit Prednison oder Methylprednisolon in einer anfänglichen Tagesdosis von 60 mg (1. Woche), 40 mg (2. Woche), 30 mg (3-4 Wochen) mit einer Abnahme auf 20 mg als Erhaltung durchgeführt Dosen. Die Reduzierung der Tagesdosis erfolgt angesichts der Aktivität des klinischen Verlaufs und der Menge der Serummarker langsam. Der Patient sollte eine Erhaltungsdosis einnehmen, bis die klinischen, labortechnischen und histologischen Parameter vollständig normalisiert sind. Die Behandlung der Autoimmunhepatitis kann 6 Monate bis 2 Jahre und manchmal lebenslang dauern.

Wenn eine Monotherapie unwirksam ist, können Azathioprin, Chloroquin und Cyclosporin in das Behandlungsschema der Autoimmunhepatitis eingeführt werden. Im Falle einer ineffektiven immunsuppressiven Behandlung der Autoimmunhepatitis über 4 Jahre, multipler Rückfälle, Nebenwirkungen der Therapie wird die Frage aufgeworfen und Lebertransplantation.

Prognose und Prävention

In Abwesenheit einer Behandlung für Autoimmunhepatitis schreitet die Krankheit stetig voran; spontane Remissionen treten nicht auf. Das Ergebnis einer Autoimmunhepatitis ist eine Leberzirrhose und ein Leberversagen. Das 5-Jahres-Überleben überschreitet 50% nicht. Mit Hilfe einer zeitnahen und klar durchgeführten Therapie ist es bei den meisten Patienten möglich, eine Remission zu erreichen; während die Überlebensrate für 20 Jahre mehr als 80% beträgt. Die Lebertransplantation liefert Ergebnisse, die mit der durch Arzneimittel erzielten Remission vergleichbar sind. Eine 90-Jahres-Prognose ist bei 90% der Patienten günstig.

Bei einer Autoimmunhepatitis ist nur eine Sekundärprävention möglich, einschließlich einer regelmäßigen Überwachung durch einen Gastroenterologen (Hepatologen), einer Überwachung der Aktivität von Leberenzymen, des Gehalts an γ-Globulinen und Autoantikörpern, um die Therapie rechtzeitig zu verbessern oder fortzusetzen. Patienten mit Autoimmunhepatitis wird ein sparsames Regime mit einer Einschränkung des emotionalen und physischen Stresses, einer Diät, einer Ablehnung der vorbeugenden Impfung und einer Einschränkung der Medikation empfohlen.

Autoimmunhepatitis

Die menschliche Leber ist ein wichtiges Organ der Person, da ihre funktionellen Merkmale die Reinigung des Blutes von toxischen Substanzen, die Verarbeitung von Arzneimitteln und die Unterstützung der Verdauung und Blutbildung sind. Aber es gibt Zeiten, in denen der Körper selbst beginnt, seine Organe abzutöten. Im Fall der Leber tritt dies bei Autoimmunhepatitis auf, daher ist es sehr wichtig, alles zu tun, um diesen Prozess zu verhindern..

Was ist das

Autoimmunhepatitis (abgekürzt als AIH) ist eine schwere Leberläsion, die sich ständig weiterentwickelt und entzündungsnekrotisch ist. In diesem Fall werden im Blutserum eine Reihe von Antikörpern nachgewiesen, die spezifisch auf dieses Organ ausgerichtet sind, sowie bestimmte Immunglobuline. Das menschliche Immunsystem tötet unabhängig seine Leber. Darüber hinaus sind die Gründe für diesen Prozess noch nicht vollständig verstanden..

Das größte Problem dieser Krankheit ist, dass sie im Laufe der Zeit zu schwerwiegenden Folgen führt, bis zu dem Punkt, an dem eine Person sterben kann. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass die Krankheit ständig fortschreitet und zunächst zu einer Leberzirrhose führt.

Autoimmunhepatitis betrifft eher Frauen. Dies geschieht bei 71% aller registrierten Krankheiten. Das Alter spielt keine bedeutende Rolle, aber häufig vor dem 40. Lebensjahr.

Gemäß ICD-10 gehört die Autoimmunhepatitis zur Klasse der Lebererkrankungen, der Gruppe Sonstige entzündliche Lebererkrankungen mit dem Code K75.4.

Die Gründe

Wie oben erwähnt, gibt es derzeit keine klaren Gründe für das Auftreten einer Autoimmunhepatitis. Der Prozess seiner Entwicklung ist aufgrund der unzureichenden Untersuchung dieses Problems nicht vollständig klar. Es ist nur klar, dass der Körper die Toleranz gegenüber seinen eigenen Antigenen verliert und seine eigenen Zellen angreift - bei Patienten wird ein Mangel an Immunregulation festgestellt.

Einige Wissenschaftler schlagen vor, dass eine erbliche Veranlagung dabei eine bedeutende Rolle spielen kann. Für diese Theorie spricht die Tatsache, dass der HLA-Genotyp bei den meisten Menschen mit Autoimmunhepatitis nachgewiesen wird, aber an sich kein Beweis für diese Krankheit ist. Aufgrund der Tatsache, dass das für das Auftreten dieser Krankheit verantwortliche Gen noch nicht gefunden wurde, wird angenommen, dass dies durch eine Kombination einiger menschlicher Gene erleichtert wird, die eine so starke Reaktion auf das Immunsystem hervorrufen.

Es wird davon ausgegangen, dass der Start des Prozesses selbst ein externer Erreger sein kann, der in den menschlichen Körper eindringt. Dies liegt an der Tatsache, dass sich die Krankheit noch in verschiedenen Altersstufen entwickeln kann. Zu diesen externen Faktoren gehören Masern- oder Herpesviren, einige Virushepatitis A, B und C sowie die Einnahme bestimmter Medikamente, unter denen ich Interferone unterscheide.

Lesen Sie in diesem Artikel mehr über die Merkmale anderer Hepatitis..

Alle Patienten mit Autoimmunhepatitis haben immer noch eine Reihe von Begleiterkrankungen. Die häufigsten Krankheiten, an denen diese Menschen leiden, sind Colitis ulcerosa, rheumatoide Arthritis, Synovitis und Gleavis-Krankheit.

Fachleute teilen verschiedene Arten von Autoimmunhepatitis, die von den Arten von Antikörpern abhängt, die im Blut von Kranken gefunden werden können. Deshalb gibt es AIG Typ 1, Typ 2 und Typ 3.

Jede Art von Krankheit hat einzigartige Antikörper. Sie können auch grob nach geografischen Kriterien unterteilt werden, da der erste Typ hauptsächlich in den USA und in Europa und der zweite und dritte in anderen Teilen der Welt vorkommt.

Erster Typ

Zu den Antikörpern, die den ersten Typ der Autoimmunhepatitis charakterisieren, gehören SMA und ANA. Ein charakteristisches Merkmal dieser Form der Krankheit ist, dass Patienten weniger wahrscheinlich an Begleiterkrankungen leiden.

Zweiter Typ

Autoimmunhepatitis des zweiten Typs wird hauptsächlich durch LKM-I-Antikörper dargestellt. Sie unterscheiden sich darin, dass sie eine separate Gruppe von Entitäten bilden. Dies liegt an der Tatsache, dass ihre Existenz mit einigen anderen Antikörpern unmöglich ist. Oft tritt diese Art von Hepatitis in einem relativ jungen Alter von 14 Jahren auf, aber manchmal kann sie sich bei Erwachsenen entwickeln. In den meisten Fällen geht es mit Krankheiten wie Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse und chronischen Dickdarmkrankheiten einher.

Es ist zu beachten, dass bei Patienten mit der zweiten Art von Hepatitis der IgA-Spiegel geringfügig niedriger ist als bei Patienten mit der ersten Form. Forschungsergebnisse stellen fest, dass der zweite Typ häufig zu schwerwiegenden Konsequenzen führt. Von allen diagnostizierten Fällen in Amerika und Europa wird die zweite Form nur in 4% der Fälle registriert.

Dritter Typ

Autoimmunhepatitis des dritten Typs ist durch das Vorhandensein von Antikörpern gegen ein spezifisches Antigen-SLA, das in der Leber vorhanden ist und sich auflösen kann, beim Patienten gekennzeichnet. Eine kleine Anzahl von Patienten mit dem ersten Typ hat auch Antikörper, die den dritten Typ charakterisieren. Daher können Wissenschaftler derzeit nicht endgültig herausfinden, zu welcher Art von Krankheit diese Art von Autoimmunhepatitis gehört..

Trotz des Auftretens und Vorhandenseins bestimmter Arten von Antikörpern führt Hepatitis zu schwerwiegenden Folgen. Jede ihrer Formen ist gefährlich und erfordert eine sofortige Behandlung sowie eine angemessene Diagnose des Zustands des Patienten. Je länger eine Person im Krankenhaus bleibt, desto größer ist die Wahrscheinlichkeit irreversibler Folgen.

Symptome

Der Ausbruch der Krankheit tritt häufig recht akut auf. Zunächst ist es in seinen Symptomen der akuten Hepatitis sehr ähnlich. Daher stellen Ärzte häufig die falsche Diagnose..

Der Patient bemerkte:

  • große Schwäche;
  • ermüden;
  • Mangel an normalem Appetit;
  • Urin wird dunkler;
  • Kot hellt auf;
  • Gelbfärbung der Haut, aber mit der Zeit hört die Gelbsucht auf, intensiv zu sein;
  • Von Zeit zu Zeit können Schmerzen im rechten Hypochondrium auftreten.
  • begleitet von einem Prozess verschiedener autonomer Störungen.

Wenn die Autoimmunhepatitis ihren Höhepunkt erreicht, entwickelt der Patient:

  • Übelkeit und Erbrechen;
  • verschiedene Gruppen von Lymphknoten im ganzen Körper nehmen zu;
  • Anzeichen von Aszites manifestieren sich (eine Zunahme des Bauches und der Flüssigkeit darin);
  • Zu diesem Zeitpunkt können Leber und Milz signifikant an Größe zunehmen.

Männer erleiden eine Gynäkomastie (Brustvergrößerung), und bei Frauen nimmt das Haarwachstum zu und der Menstruationszyklus wird unterbrochen.

Es gibt einige für Autoimmunhepatitis typische Hautreaktionen: Kapillaritis (Schädigung kleiner Kapillaren), Erythem (abnorme Rötung der Haut) und Teleangiektasie ("Besenreiser"). Sie treten hauptsächlich im Gesicht, am Hals und an den Händen auf. Fast alle Patienten aufgrund endokriner Störungen haben Akne und hämorrhagischen (gefleckten) Ausschlag.

Sehr oft können aufgrund der Tatsache, dass AIH von vielen anderen Krankheiten verschiedener Organe begleitet wird, eine Vielzahl von Symptomen auftreten. Aufgrund der Tatsache, dass in einem Viertel der Fälle die ersten Stadien fast unmerklich verlaufen, wird die Krankheit jedoch häufig auch bei schwerer Leberzirrhose erkannt.

Da die Krankheit immer unabhängig fortschreitet, ist eine Remission ohne geeignete Therapie nicht möglich. In den ersten fünf Jahren ohne Behandlung beträgt das Überleben nur 50%. Wenn Sie die Diagnose in einem frühen Stadium bestimmen, in dem die Konsequenzen noch nicht ausgesprochen sind, besteht eine 80% ige Zuversicht, dass eine Person in den nächsten 20 Jahren leben kann. Die ungünstigste Prognose ist eine Kombination aus Entzündung und Zirrhose - die Krankheit endet in den ersten fünf Jahren mit dem Tod.

Autoimmunhepatitis bei Kindern

AIH bei Kindern ist bei Kindern häufig. Die Krankheit hat die gleichen Symptome und Therapie. Eine vorteilhaftere Auswirkung auf die Gesundheit des Kindes ist die therapeutische Ernährung, die Normalisierung des Regimes, eine Verringerung der körperlichen Aktivität und die Einnahme bestimmter Medikamente.

Bei AIH bei Kindern ist es am besten, keine vorbeugende Impfung durchzuführen, da dies zu einer zusätzlichen starken Belastung der Leber führt. Das Immunsystem des Kindes bei der Behandlung von AIH muss unterdrückt werden, damit es nicht zum Tod von Leberzellen führt.

Die Therapie für das Kind sollte sich nach seinem Alter, der Art der Krankheit und der Form der Manifestation richten.

Diagnose

Die üblichen Methoden zur Untersuchung von Lebererkrankungen liefern keine Ergebnisse für die Diagnose..

  1. Um eine Diagnose stellen zu können, müssen die Tatsachen der Bluttransfusion, des Alkoholkonsums und der Einnahme von Drogen, die die Leber beeinträchtigen, ausgeschlossen werden.
  2. Der Serum-Immunglobulin-Index sollte 1,5-mal höher als normal sein.
  3. Es ist auch notwendig, die Möglichkeit einer Infektion mit einigen Viruserkrankungen, einschließlich der Virushepatitis A, B und C, auszuschließen.
  4. Die Antikörpertiter sollten bei Erwachsenen 1/80 und bei Kindern 1/20 überschreiten.
  5. Bestätigen Sie die vorgeschlagene Diagnose mit einer Biopsie.
  6. Die Histologie des Arzneimittels mit AIH zeigt nekrotische Phänomene im Gewebe der Leber sowie eine signifikante Anreicherung von Lymphozyten.

Es ist sehr wichtig, die Differentialdiagnose korrekt durchzuführen, da das Vorhandensein von Pathologien darauf hinweist, dass die Person eine andere Krankheit hat. Deshalb wird die Diagnose erst nach Ausschluss aller anderen möglichen Symptomursachen gestellt.

Behandlung und Vorbeugung

Es ist schwierig, eine Krankheit zu behandeln, deren Natur nicht bekannt ist und die nicht untersucht wurde, aber diese Art von Hepatitis wird immer noch behandelt..

  1. Glukokortikosteroide.
    Die Hauptmethode zur Behandlung von AIH ist die Einnahme von Glukokortikosteroiden. Sie sind Medikamente, die die Funktion des menschlichen Immunsystems unterdrücken. Dies ist wichtig, damit die Immunität die Leber nicht mehr stark beeinflusst und zum Tod ihrer Zellen führt..
  2. Prednison und Azathioprin
    Gegenwärtig wird die AIH-Therapie unter Verwendung von zwei Schemata durchgeführt, deren Wirksamkeit jeweils nachgewiesen ist und zur Remission der Krankheit führt. Das erste Schema besteht in der kombinierten Verabreichung von Prednisolon und Azathioprin, während das zweite Schema aus hohen Dosen von Azathioprin besteht. Das erste Schema unterscheidet sich darin, dass Nebenwirkungen von seiner Verabreichung nur in 10% der Fälle auftreten, während die Monotherapie bei 45% der Patienten eine negative Reaktion des Körpers hervorruft.
  3. Kortikosteroide
    Schnell fortschreitende AIH wird mit Kortikosteroiden behandelt. In allen anderen Fällen werden diese Medikamente oft nicht verwendet. Indikationen für die Aufnahme sind die Behinderung einer Person sowie die Identifizierung von Brücken- und Stufennekrosen bei der Erstellung der Leberbiographie.
  4. Transplantation
    Wenn keine der Therapien hilft, ist die einzige Möglichkeit, das Leben eines Menschen zu retten, die Organtransplantation..

Eine Prävention zur Vorbeugung von Autoimmunhepatitis gibt es nicht. Daher ist es sehr wichtig, sekundäre Präventionsmaßnahmen einzuhalten. Sie bestehen in der Überwachung ihrer Gesundheit: Es ist wichtig, alle Indikatoren der Leberfunktion zu überprüfen. Die Patienten müssen sich an eine sparsame Lebensweise (Ernährung, Schlaf, körperliche Aktivität) halten und die empfohlenen therapeutischen Diäten einhalten. Schwere Lasten können zu einem schnelleren Fortschreiten der Krankheit beitragen. Es ist notwendig, vorbeugende Impfungen abzubrechen und die Einnahme bestimmter Medikamente erheblich zu begrenzen.

Lesen Sie mehr über die Krankheit und ihre Behandlungsmethoden in diesem Video..

Autoimmunhepatitis ist eine sehr gefährliche und wenig verstandene Krankheit. Daher ist es wichtig, dies in einem frühen Entwicklungsstadium zu erkennen, um mögliche schwerwiegende Folgen zu vermeiden oder um einen bestimmten Zeitraum zu verzögern. Um dies zu tun, ist es wichtig, Ihre Gesundheit ernst zu nehmen und den Zustand aller Organe sorgfältig zu überprüfen. Wenn sich Pathologien manifestieren, müssen Sie einen Arzt aufsuchen.

Autoimmunhepatitis

Immunologin Nadezhda Knauero Pathogenese, Klinik und Behandlung von Immunleberschäden

Autoimmunhepatitis (AIH) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung der Leber, die durch einen Verlust der immunologischen Toleranz des Körpers gegenüber Gewebeantigenen gekennzeichnet ist [1, 2]..

Zum ersten Mal erschienen in den 30–40er Jahren Informationen über schwere Leberschäden mit schwerem Ikterus und Hyperproteinämie. XX Jahrhundert. 1950 beobachtete ein schwedischer Arzt, Jan Waldenström, bei 6 jungen Frauen eine chronische Hepatitis mit Gelbsucht, Teleangiektasien, erhöhter ESR und Hypergammaglobulinämie. Hepatitis sprach gut auf die Behandlung mit Corticotropin an [3]. Aufgrund der Ähnlichkeit der Laborveränderungen mit dem Bild des systemischen Lupus erythematodes (Vorhandensein antinukleärer Antikörper im Serum, positive Ergebnisse des LE-Tests) ist die „lupoide Hepatitis“ zu einem der Namen der Pathologie geworden.

Derzeit wird Autoimmunhepatitis als chronische, hauptsächlich periportale Hepatitis mit lymphozytisch-plasmazytischer Infiltration und Stufennekrose definiert (Abb. 1). Charakteristische Manifestationen: Hypergammaglobulinämie, das Auftreten von Autoantikörpern im Blut.

Einstufung

Je nach Art des Autoantikörpers werden drei Arten von Krankheiten unterschieden:

  1. Typ-1-AIH ist am häufigsten und wird durch das Auftreten von antinukleären Antikörpern (ANA, antinukleäre Antikörper, ANA) und / oder Antikörpern gegen glatte Muskeln (AGMA, glatte Muskelantikörper, SMA) im Blut charakterisiert..
  2. Bei Typ-2-AIH werden Autoantikörper gegen mikrosomale Antigene der Leber und Nieren gebildet (mikrosomale Anti-Leber-Nieren-Typ-1-Antikörper, Anti-LKM-1).
  3. Typ 3 AIH ist mit der Bildung von Autoantikörpern gegen das lösliche Leberantigen, Lebergewebe und die Bauchspeicheldrüse assoziiert (antilösliches Leberantigen / Leber-Bauchspeicheldrüsen-Antikörper, Anti-SLA / LP).

Einige Autoren kombinieren AIH 1 und AIH 3 aufgrund ähnlicher klinischer und epidemiologischer Merkmale [4]. Es gibt auch Kreuzformen (Überlappungssyndrom) verschiedener Autoimmunleberpathologien, einschließlich AIH: AIH + PBC (primäre biliäre Zirrhose), AIH + PSC ( primär sklerosierende Cholangitis). Es ist noch nicht klar, ob diese Krankheiten parallel zu aktuellen unabhängigen Nosologien oder Teilen eines kontinuierlichen pathologischen Prozesses betrachtet werden sollten..

Als separate Nosologie wird AIH betrachtet, die sich nach einer Lebertransplantation aufgrund eines mit anderen Krankheiten verbundenen Leberversagens de novo entwickelte [1, 5]..

Autoimmunhepatitis ist allgegenwärtig. Die Prävalenz von AIH in europäischen Ländern beträgt etwa 170 Fälle pro 1 Million Menschen. Darüber hinaus sind bis zu 80% aller Fälle AIH Typ 1. Typ AIG ist ungleich verteilt - bis zu 4% in den USA und bis zu 20% in Europa.

Meist sind Frauen betroffen (das Geschlechterverhältnis unter Patienten in Europa beträgt 3-4: 1). Das Alter der Patienten liegt zwischen 1 Jahr und 80 Jahren, das Durchschnittsalter liegt bei 40 Jahren [6].

Ätiopathogenese

Die Ätiologie von AIH ist unbekannt, es wird jedoch angenommen, dass sowohl genetische Faktoren als auch Umweltfaktoren die Entwicklung der Krankheit beeinflussen..

Ein wichtiger Zusammenhang zwischen Pathogenese können bestimmte Allele der HLA II-Gene (menschliches Leukozytenantigen Typ II, menschliches Leukozytenantigen II) und Gene sein, die mit der Regulation des Immunsystems assoziiert sind [7, 8]..

Unabhängig davon ist AIH zu erwähnen, das Teil des Krankheitsbildes des autoimmunen polyendokrinen Syndroms ist (autoimmunes polyendokrines Syndrom, autoimmune Polyendokrinopathie-Candidiasis-ektodermale Dystrophie, APECED). Dies ist eine monogene Krankheit mit autosomal rezessiver Vererbung, die mit einer Mutation im AIRE1-Gen verbunden ist. Somit ist in diesem Fall die genetische Bestimmung eine nachgewiesene Tatsache [4, 9].

Der Autoimmunprozess bei AIH ist eine T-Zell-Immunantwort, die von der Bildung von Antikörpern gegen Autoantigene und entzündlichen Gewebeschäden begleitet wird.

AIG-Pathogenese-Faktoren:

  • proinflammatorische Faktoren (Zytokine), die von Zellen während der Immunantwort produziert werden. Eine indirekte Bestätigung kann sein, dass Autoimmunerkrankungen häufig mit bakteriellen oder viralen Infektionen verbunden sind;
  • Hemmung der Aktivität von regulatorischen T-Zellen, die eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Toleranz gegenüber Autoantigenen spielen;
  • Dysregulation der Apoptose, normal - der Mechanismus, der die Immunantwort und ihre "Korrektheit" steuert;
  • Molekulare Mimikry ist ein Phänomen, bei dem die Immunantwort gegen externe Krankheitserreger strukturell ähnlich wie ihre eigenen Komponenten wirken kann. Eine wichtige Rolle dabei können virale Erreger spielen. So haben mehrere Studien das Vorhandensein eines Pools zirkulierender Autoantikörper (ANA, SMA, Anti-LKM-1) bei Patienten mit viraler Hepatitis B und C gezeigt [2,4];
  • toxische toxische Wirkung auf die Leber. Einige Forscher assoziieren die Manifestation von AIH mit der Verwendung von Antimykotika, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten.

Klinik

Etwa ein Viertel der AIH-Patienten beginnt akut, es werden sogar seltene Fälle der Entwicklung eines akuten Leberversagens beschrieben. Akute Hepatitis mit Gelbsucht tritt häufiger bei Kindern und Jugendlichen auf, der fulminante Krankheitsverlauf ist in derselben Gruppe häufiger [6]..

Es ist zu beachten, dass bei einigen Patienten mit Symptomen einer akuten AIG ohne Behandlung eine spontane Verbesserung und Normalisierung der Laborparameter beobachtet werden kann. Nach einigen Monaten tritt jedoch normalerweise eine wiederholte AIH-Episode auf. Ein anhaltender Entzündungsprozess in der Leber wird auch histologisch bestimmt [6].

Häufiger entspricht die AIH-Klinik der Klinik für chronische Hepatitis und umfasst Symptome wie Asthenie, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen oder Beschwerden im rechten oberen Quadranten des Abdomens, Gelbsucht, manchmal begleitet von Hautjucken, Arthralgie, seltener - Palmarerythem, Teleangiektasie, Hepatomegalie [2] 6]. Bei einer entwickelten Leberzirrhose, Symptomen einer portalen Hypertonie, können die Phänomene der Enzephalopathie überwiegen.

AIH kann mit Autoimmunerkrankungen verschiedener Profile assoziiert sein:

  • hämatologisch (thrombozytopenische Purpura, autoimmune hämolytische Anämie);
  • gastroenterologisch (entzündliche Darmerkrankung);
  • rheumatologisch (rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, systemische Sklerodermie);
  • endokrine (Autoimmunthyreoiditis, Diabetes mellitus); und andere Profile (Erythema nodosum, proliferative Glomerulonephritis) [1, 2].

AIG-Diagnose

Die Diagnose einer Autoimmunhepatitis basiert auf:

  • Forschungsergebnisse: klinisch, serologisch und immunologisch;
  • Ausschluss anderer Lebererkrankungen mit oder ohne Autoimmunkomponente (chronische Virushepatitis, toxische Hepatitis, alkoholfreie Steatose, Morbus Wilson, Hämochromatose sowie kryptogene Hepatitis).

Es ist notwendig, sich an die wahrscheinliche AIH bei Patienten mit erhöhten Leberenzymen sowie bei Patienten mit Zirrhose zu erinnern. Bei Anzeichen einer Cholestase sollten die primäre biliäre Zirrhose und die primäre sklerosierende Cholangitis in den Pathologiekreis für die Differentialdiagnose aufgenommen werden..

Eine klinische Suche umfasst die Bestimmung von Laborparametern wie der Aktivität von Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase (ALT und AST), alkalischer Phosphatase (ALP), dem Albuminspiegel, Gammaglobulin, IgG, Bilirubin (gebunden und ungebunden). Es ist auch notwendig, den Spiegel von Autoantikörpern im Blutserum zu bestimmen und histologische Daten zu erhalten [9].

Visuelle Diagnosemethoden (Ultraschall, CT, MRT) haben keinen entscheidenden Beitrag zur Diagnose von AIH, ermöglichen es jedoch, die Tatsache des Fortschreitens und Ergebnisses von AIH bei Zirrhose festzustellen und das Vorhandensein einer fokalen Pathologie auszuschließen. Im Allgemeinen basiert die Diagnose auf 4 Punkten [10]:

  1. Hypergammaglobulinämie ist einer der günstigsten Tests. Ein signifikanter Anstieg der IgG-Spiegel bei normalen IgA- und IgM-Spiegeln. Es gibt jedoch Schwierigkeiten bei der Arbeit mit Patienten mit anfänglich niedrigen IgG-Spiegeln sowie mit Patienten (5-10%) mit normalen IgG-Spiegeln bei AIH. Im Allgemeinen wird dieser Test als nützlich zur Überwachung der Krankheitsaktivität während der Behandlung angesehen [6]..
  2. Das Vorhandensein von Autoantikörpern. In diesem Fall sind Antikörper vom Typ ANA und SMA kein spezifisches Zeichen für Autoimmunhepatitis sowie Anti-LKM-1-Antikörper, die bei 1/3 der Kinder und einem kleinen Teil der an AIH leidenden Erwachsenen gefunden wurden. Nur Anti-SLA / LP-Antikörper sind spezifisch für AIH. Auch Antikörper gegen doppelsträngige DNA können bei Patienten bestimmt werden.
  3. Histologische Veränderungen werden in Verbindung mit früheren Indikatoren bewertet. Es gibt keine streng pathognomonischen Anzeichen von AIH, aber viele Veränderungen sind sehr typisch. Portalfelder werden in unterschiedlichem Maße von T-Lymphozyten und Plasmozyten infiltriert. Entzündliche Infiltrate können einzelne Hepatozyten "abschneiden" und zerstören und das Leberparenchym durchdringen - dieses Phänomen wird als schrittweise (kleine fokale Nekrose), Borderline-Hepatitis (Grenzflächenhepatitis) beschrieben. Innerhalb der Läppchen kommt es zu einer Ballondegeneration der Hepatozyten mit ihrem Ödem, der Bildung von Rosetten und der Nekrose einzelner Hepatozyten - Abb. 2. Für den fulminanten Verlauf ist häufig eine zentrolobuläre Nekrose charakteristisch. Eine Brückennekrose, die benachbarte periportale Felder verbindet, kann ebenfalls beobachtet werden [2, 6].
  4. Fehlende Marker für Virushepatitis.
  5. Die International AIG Research Group hat ein Punktesystem zur Beurteilung der Zuverlässigkeit der Diagnosetabelle entwickelt. 1.

Autoimmunhepatitis-Behandlung

AIH bezieht sich auf Krankheiten, bei denen die Behandlung das Überleben von Patienten signifikant verbessern kann.

Indikationen für den Beginn der Behandlung sind:

  • eine Erhöhung der Serum-AST-Aktivität um den Faktor 10 im Vergleich zum Normal- oder Fünffachen, jedoch in Kombination mit einer zweifachen Erhöhung des Gammaglobulins;
  • das Vorhandensein einer brückenartigen oder multilobulären Nekrose während der histologischen Untersuchung;
  • ausgeprägte Klinik - allgemeine Symptome und Symptome von Leberschäden.

Weniger ausgeprägte Abweichungen der Laborparameter in Kombination mit einer weniger ausgeprägten Klinik sind eine relative Indikation für die Behandlung. Bei inaktiver Leberzirrhose, Anzeichen von portaler Hypertonie ohne Anzeichen einer aktiven Hepatitis, bei „milder“ Hepatitis mit Stufennekrose und ohne klinische Manifestationen wird keine Behandlung gezeigt [1, 9]..

Das allgemeine Konzept der AIH-Therapie beinhaltet das Erreichen und Aufrechterhalten einer Remission. Die Basis ist die immunsuppressive Therapie - Glukokortikosteroide (Prednison) als Monotherapie oder in Kombination mit Azathioprin [2, 6, 9, 11]. Die Therapie wird fortgesetzt, bis eine Remission erreicht ist, und es ist wichtig, eine histologisch bestätigte Remission zu erreichen, die um 6-12 Monate hinter der Normalisierung der Laborparameter zurückbleiben kann. Die Laborremission wird als Normalisierung des Spiegels von AST, ALT, Gammaglobulin, IgG beschrieben [2]..

Eine Erhaltungstherapie mit niedrigeren Dosen von Immunsuppressiva zur Verringerung der Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls nach Erreichen der Remission wird mindestens 2 Jahre lang durchgeführt.

Darüber hinaus wird die Möglichkeit diskutiert, Ursodesoxycholsäure (UDCA) -Zubereitungen für Autoimmunhepatitis als Begleittherapie oder sogar Monotherapie zu verwenden [11]. AIH bei Patienten, die während der Mono- und Kombinationstherapie mit UDCA behandelt wurden, war durch einen milderen Verlauf und eine beschleunigte Normalisierung der Laborparameter gekennzeichnet.

Ansprechen auf die Behandlung

Die Ergebnisse der Behandlung mit Prednison und Azathioprin mit AIH können wie folgt sein:

  • Die vollständige Antwort ist die Normalisierung der Laborparameter, die vor dem Hintergrund der Erhaltungstherapie ein Jahr lang anhält. Gleichzeitig wird auch das histologische Bild normalisiert (mit Ausnahme kleiner Reständerungen). Die volle Wirksamkeit der Behandlung wird auch in Fällen angezeigt, in denen der Schweregrad der klinischen Marker für Autoimmunhepatitis signifikant verringert ist und sich die Laborparameter in den ersten Monaten der Therapie um mindestens 50% verbessern (und in den nächsten 6 Monaten das normale Niveau nicht mehr als zweimal überschreiten)..
  • Teilreaktion - Es gibt eine Verbesserung der klinischen Symptome und innerhalb der ersten 2 Monate eine Verbesserung der Laborparameter um 50%. In der Folge bleibt die positive Dynamik bestehen, eine vollständige oder fast vollständige Normalisierung der Laborparameter während des Jahres findet jedoch nicht statt..
  • Mangel an therapeutischer Wirkung (Ineffizienz der Behandlung) - Die Laborparameter werden in den ersten 4 Wochen der Behandlung um weniger als 50% verbessert, und ihre weitere Abnahme (unabhängig von der klinischen oder histologischen Verbesserung) tritt nicht auf.
  • Ein ungünstiges Therapieergebnis ist durch eine weitere Verschlechterung im Krankheitsverlauf gekennzeichnet (obwohl sich in einigen Fällen die Laborparameter verbessern)..

Ein Rückfall der Krankheit ist angezeigt, wenn nach Erreichen eines vollständigen Ansprechens die klinischen Symptome wieder auftreten und sich die Laborparameter verschlechtern..

Normalerweise zeigt die Therapie eine gute Wirkung, aber bei 10-15% der Patienten führt sie nicht zu einer Besserung, obwohl sie gut vertragen wird. Die Gründe für die Unwirksamkeit der Therapie können dienen [6]:

  • mangelnde Reaktion auf das Medikament;
  • mangelnde Compliance und Einhaltung der Therapie;
  • Unverträglichkeit gegenüber Drogen;
  • das Vorhandensein von Kreuzsyndromen;
  • hepatozelluläres Karzinom.

Andere Immunsuppressiva werden ebenfalls als alternative Medikamente zur Behandlung von Autoimmunhepatitis eingesetzt: Budesonid, Cyclosporin, Cyclophosphamid, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Methotrexat [1, 2, 6, 11].

Klinischer Fall

Ein achtjähriges Mädchen wurde auf Hautausschläge (erythematöse und knotige Elemente ohne Ausfluss an den unteren Extremitäten) untersucht, die sie 5-6 Monate lang störten. Zwei Monate lang habe ich lokale Mittel gegen Ekzeme angewendet, es gab keine Besserung. Später gab es Beschwerden in der Magengegend, Schwäche, periodisch Übelkeit und Erbrechen.

Hautausschläge waren an den Beinen lokalisiert. Eine histologische Untersuchung der Hautbiopsie ergab eine Infiltration von subkutanem Fett mit Lymphozyten ohne Anzeichen einer Vaskulitis. Diese Phänomene wurden als Erythema nodosum angesehen. Bei der Untersuchung wurde eine nicht exprimierte Hepatosplenomegalie festgestellt, ansonsten war der somatische Status ohne ausgeprägte Merkmale, der Zustand war stabil.

Nach den Ergebnissen von Labortests:

  • KLA: weiße Blutkörperchen - 4,5 × 109 / l; Neutrophile 39%, Lymphozyten 55%; Anzeichen einer hypochromen mikrozytischen Anämie (Hämoglobin 103 g / l); Blutplättchen - 174.000 / μl, ESR - 24 mm / h;
  • Blutchemie: Kreatinin - 0,9 mg / dl (normal 0,3-0,7 mg / dl); Gesamtbilirubin - 1,6 mg / dl (normal 0,2–1,2 mg / dl), direktes Bilirubin - 0,4 mg / dl (normal 0,05–0,2 mg / dl); AST - 348 U / L (Norm - bis zu 40 U / L), ALT - 555 U / l (Norm - bis zu 40 U / L); alkalische Phosphatase - 395 U / l (normal - bis zu 664 U / l), Lactatdehydrogenase - 612 U / l (normal - bis zu 576 U / l).

Indikatoren des Hämostase-Systems (Prothrombinzeit, international normalisiertes Verhältnis), der Gehalt an Gesamtprotein, Serumalbumin, Gammaglobulin, der Gehalt an Ferritin, Ceruloplasmin, Alpha-Antitrypsin, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase liegen innerhalb der Referenzwerte.

Es wurden kein Serum-HBs-Antigen, Antikörper gegen HBs, HBc, Antikörper gegen Hepatitis A- und C-Viren nachgewiesen. Auch Tests auf Cytomegalievirus, Epstein-Barr-Virus, Toxoplasma und Brucella waren negativ. Der ASL-O-Titer liegt innerhalb normaler Grenzen. Daten für Diabetes mellitus, Thyreoiditis, Morbus Basedow, proliferative Glomerulonephritis - nicht nachgewiesen.

Ultraschall der Bauchorgane zeigte eine vergrößerte Leber mit einer veränderten Echostruktur ohne Anzeichen von portaler Hypertonie und Aszites. Die ophthalmologische Untersuchung ergab kein Vorhandensein des Kaiser-Fleischer-Rings.

Der Antikörpertiter Anti-SMA - 1: 160, ANA, AMA, Anti-LKM-1-Antikörper wurden nicht nachgewiesen. Der Patient ist positiv für die Haplotypen HLA DR3, HLA DR4.

Eine histologische Untersuchung der Leberbiopsie ergab Fibrose, lymphatische Infiltration, Bildung von Hepatozyten-Rosetten und andere Anzeichen einer chronischen Autoimmunhepatitis.

Bei dem Patienten wurde eine Autoimmun-Typ-1-Hepatitis im Zusammenhang mit Erythema nodosum diagnostiziert. Die Therapie mit Prednison und Azathioprin wurde begonnen. Die Punktzahl auf der IAIHG-Skala betrug 19 Punkte vor der Behandlung, was als „zuverlässige AIG“ gekennzeichnet ist..

Nach 4-wöchiger Behandlung wurde eine Linderung der allgemeinen klinischen Symptome und eine Normalisierung der Laborparameter festgestellt. Nach 3-monatiger Therapie bildeten sich die Hautausschläge vollständig zurück. 6 Monate nach Therapieende war der Zustand des Patienten zufriedenstellend, Laborparameter - innerhalb der Referenzwerte.

Adaptiert von Kavehmanesh Z. et al. Pädiatrische Autoimmunhepatitis bei einem Patienten mit Erythema Nodosum: Ein Fallbericht. Hepatitis monatlich, 2012. V. 12. - N. 1. - S. 42–45.

Somit ist AIH eine relativ seltene und relativ gut behandelbare Krankheit. Vor dem Hintergrund der Einführung moderner immunsuppressiver Therapieprotokolle erreicht die 10-Jahres-Überlebensrate von Patienten 90%. Die Prognose ist bei Patienten mit Autoimmunhepatitis Typ 2 weniger günstig, insbesondere bei Kindern und Jugendlichen, bei denen die AIH viel schneller fortschreitet und die Wirksamkeit der Therapie im Allgemeinen geringer ist. Denken Sie an das Risiko, ein hepatozelluläres Karzinom zu entwickeln (4–7% innerhalb von 5 Jahren nach Diagnose einer Leberzirrhose)..

  1. Virushepatitis und cholestatische Erkrankungen / Eugene R. Schiff, Michael F. Sorrel, Willis S. Maddrey; pro. aus dem Englischen V. Yu. Khalatova; unter der Redaktion von V. T. Ivashkina, E. A. Klimova, I. G. Nikitina, E. N. Shirokova. - M.: GEOTAR-Media, 2010.
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