Autoimmunhepatitis: Diagnose und Behandlung

ungelöste periportale Hepatitis unbekannter Ätiologie mit Hypergammaglobulinämie und Gewebeautoantikörpern, die in den meisten Fällen auf eine immunsuppressive Therapie ansprechen

AIG-Klassifizierung

• AIH Typ 1 (85% der Fälle) - Vorhandensein von antinukleären Antikörpern (ANA) und / oder Glattmuskelantikörpern (SMA), Antikörpern gegen ASGPR (Asialoglycoproteinrezeptor)

• AIH Typ 2 (15% der Fälle) - Vorhandensein von Antikörpern gegen Leber- und Nierenmikrosomen vom Typ 1 (LKM Typ 1 Leber-Nieren-Mikrosomen)

• AIH Typ 3 - das Vorhandensein von Antikörpern gegen lösliches Leberantigen (SLA)

Schema der AIG-Pathogenese

(Hepatitis A-, B-, C-Viren,

Geschwächte immunologische Überwachung autoreaktiver Lymphozytenklone

Aktivierung von autoreaktiven T- und B-Lymphozytenklonen

Produkte von Entzündungsmediatoren

Schädigung des Lebergewebes und Entwicklung einer systemischen Entzündung

AIG Startoptionen

1. Meistens ein allmählicher Beginn mit der Entwicklung unspezifischer Symptome (Schwäche, Arthralgie, Gelbfärbung der Haut und Sklera)

2. Bei 10-25% der Patienten trat akut eine akute Virushepatitis auf (schwere Schwäche, Anorexie, Übelkeit, schwerer Ikterus, manchmal Fieber).

3. Der Beginn mit den dominanten extrahepatischen Manifestationen (erfolgt unter dem Deckmantel von SLE, RA, systemischer Vaskulitis)

Funktionen der AIG-Klinik

1. Die Inzidenz von AIH ist bei Frauen höher als bei Männern 8: 1

2. Zwei Spitzenhäufigkeiten: die Pubertät (10-20 Jahre) und die Postmenopause (40-60 Jahre)

3. Normalerweise schwerer Kurs. Leitsyndrome: a) zytolytisch; b) mesenchymale Entzündung; c) hepatopriv

Merkmale des AIH-Kurses

5. Das Vorhandensein extrahepatischer Manifestationen der Autoimmungenese

6. Eine Erhöhung des γ-Globulinspiegels um das 1,5-fache oder mehr

7. Antinukleäre Antikörper> 1:40, diffuse Antikörper gegen Actin> 1:40

8. Gute Reaktion auf Glukokortikosteroide

Extrahepatische Manifestationen von AIH

• Arthralgie und Arthritis

• Myalgie und Polymyositis

• Pneumonitis, fibrosierende Alveolitis, Pleuritis

Extrahepatische Manifestationen von AIH

• Colitis ulcerosa, Morbus Crohn

• Hämolytische Anämie, idiopathische Thrombozytopenie usw..

• Fehlen einer Vorgeschichte von Bluttransfusionen;

- kürzlich erfolgte Verwendung von Hepatotoxika; - Alkoholmissbrauch; - das Fehlen von Hepatitis B-Virusmarkern, C, D;

• Ein Anstieg der Spiegel von γ-Globulinen und IgG ist 1,5-mal höher als die Norm oder mehr;

• Titel ANA, SMA, LKM-1 über 1:80 bei Erwachsenen und 1:40 bei Kindern;

• Die Prävalenz von erhöhtem AST, ALT gegenüber erhöhter alkalischer Phosphatase;

• Morphologisch periportale aktive Hepatitis.

Indikationen zur AIH-Therapie

Schwere, stetig fortschreitende Symptome ↑ AsAT ≥ 10 Normen ↑ AsAT ≥ 5 Normen + γ-Globuline ≥ 2 Normen

Brückennekrose, multilobuläre Nekrose

Mäßig ausgeprägte Symptome oder deren Abwesenheit

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Präsentation Zusammenfassung

Inhalt

Autoimmunhepatitis ist eine fortschreitende chronische hepatozelluläre Läsion, die mit Anzeichen einer periportalen oder ausgedehnteren Entzündung, Hypergammaglobulinämie und dem Vorhandensein von Serum-Hepato-assoziierten Autoantikörpern auftritt. Die klinischen Manifestationen einer Autoimmunhepatitis umfassen asthenovegetative Störungen, Gelbsucht, Schmerzen im rechten Hypochondrium, Hautausschläge, Hepatomegalie und Splenomegalie, Amenorrhoe bei Frauen, Gynäkomastie bei Männern.

Die Diagnose einer Autoimmunhepatitis basiert auf dem serologischen Nachweis von antinukleären Antikörpern (ANA), Antikörpern gegen glattes Muskelgewebe (SMA), Antikörpern gegen Leber- und Nierenmikrosomen usw., Hypergammaglobulinämie, einem Anstieg des IgG-Titers sowie Leberbiopsiedaten. Die Grundlage für die Behandlung der Autoimmunhepatitis ist die immunsuppressive Therapie mit Glukokortikosteroiden..

In der Struktur der chronischen Hepatitis in der Gastroenterologie machen Autoimmunleberschäden 10 bis 20% der Fälle bei Erwachsenen und 2% bei Kindern aus. Frauen bekommen 8-mal häufiger eine Autoimmunhepatitis als Männer. Die erste altersbedingte Spitzeninzidenz tritt bei Personen unter 30 Jahren und die zweite in der Zeit nach der Menopause auf. Der Verlauf der Autoimmunhepatitis verläuft rasch fortschreitend, wobei sich Leberzirrhose, portale Hypertonie und Leberversagen, die zum Tod von Patienten führen, recht früh entwickeln..

Ursachen der Autoimmunhepatitis Die Ätiologie der Autoimmunhepatitis wurde nicht ausreichend untersucht. Es wird angenommen, dass die Entwicklung einer Autoimmunhepatitis auf der Adhäsion an bestimmte Antigene des Haupthistokompatibilitätskomplexes (humanes HLA) - DR3- oder DR4-Allele beruht, die bei 80-85% der Patienten nachgewiesen werden. Epstein-Barr-, Hepatitis- (A, B, C), Masern-, Herpes- (HSV-1 und HHV-6) Viren sowie einige Medikamente (z. B. Interferon) ) Mehr als ein Drittel der Patienten mit Autoimmunhepatitis haben auch andere Autoimmunsyndrome - Thyreoiditis, Morbus Basedow, Synovitis, Colitis ulcerosa, Morbus Sjögren usw..

Die Grundlage für die Pathogenese der Autoimmunhepatitis ist das Fehlen einer Immunregulation: Eine Abnahme der Subpopulation von T-Suppressor-Lymphozyten, die zur unkontrollierten Synthese von IgG B-Zellen und zur Zerstörung der Leberzellmembranen - Hepatozyten, das Auftreten charakteristischer Serumantikörper (ANA, SMA, Anti-LKM-1) führt.

Die Typen Autoimmunhepatitis I (Anti-ANA, Anti-SMA-positiv), II (Anti-LKM-1-positiv) und III (Anti-SLA-positiv) werden in Abhängigkeit von den gebildeten Antikörpern unterschieden. Jede der verschiedenen Arten der Krankheit ist durch ein besonderes serologisches Profil, Verlaufsmerkmale, Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie und Prognose gekennzeichnet.

Autoimmun-Typ-I-Hepatitis tritt bei der Bildung und Zirkulation von antinukleären Antikörpern (ANA) im Blut auf - bei 70-80% der Patienten; Anti-Glattmuskel-Antikörper (SMA) bei 50-70% der Patienten; Antikörper gegen neutrophiles Zytoplasma (pANCA). Autoimmunhepatitis Typ I entwickelt sich häufiger im Alter zwischen 10 und 20 Jahren und nach 50 Jahren. Es zeichnet sich durch ein gutes Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie aus, die Möglichkeit, in 20% der Fälle auch nach Kortikosteroidentzug eine stabile Remission zu erreichen. Unbehandelt bildet sich innerhalb von 3 Jahren eine Zirrhose..

Bei Autoimmun-Typ-II-Hepatitis sind bei 100% der Patienten Antikörper gegen Lebertyp- und Nierenmikrosomen vom Typ 1 (Anti-LKM-1) im Blut vorhanden. Diese Form der Krankheit entwickelt sich in 10-15% der Fälle von Autoimmunhepatitis, hauptsächlich im Kindesalter, und ist durch eine hohe biochemische Aktivität gekennzeichnet. Autoimmun-Typ-II-Hepatitis ist resistenter gegen Immunsuppression; Wenn Medikamente abgesetzt werden, tritt häufig ein Rückfall auf. Leberzirrhose entwickelt sich 2-mal häufiger als bei Autoimmunhepatitis Typ I..

Bei einer Autoimmun-Typ-III-Hepatitis werden Antikörper gegen lösliches hepatisches und hepatisches Pankreasantigen (Anti-SLA und Anti-LP) gebildet. Sehr oft werden bei diesem Typ ASMA, Rheumafaktor, antimitochondriale Antikörper (AMA) und Antikörper gegen Lebermembranantigene (antiLMA) nachgewiesen. Zu den Optionen für atypische Autoimmunhepatitis gehören Kreuzsyndrome, zu denen auch Anzeichen einer primären biliären Zirrhose, einer primären sklerosierenden Cholangitis und einer chronischen Virushepatitis gehören.

In den meisten Fällen manifestiert sich die Autoimmunhepatitis plötzlich und unterscheidet sich in klinischen Manifestationen nicht von der akuten Hepatitis. Anfänglich geht es mit schwerer Schwäche, Appetitlosigkeit, intensivem Ikterus und dem Auftreten von dunklem Urin weiter. Innerhalb weniger Monate entfaltet sich dann die Autoimmunhepatitis-Klinik. Seltener tritt die Krankheit allmählich auf; In diesem Fall überwiegen asthenovegetative Störungen, Unwohlsein, Schweregefühl und Schmerzen im rechten Hypochondrium, leichte Gelbsucht. Bei einigen Patienten beginnt die Autoimmunhepatitis mit Fieber und extrahepatischen Manifestationen..

Die Periode der entwickelten Symptome einer Autoimmunhepatitis umfasst schwere Schwäche, ein Gefühl von Schwere und Schmerzen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Hautjuckreiz und Lymphadenopathie. Autoimmunhepatitis ist gekennzeichnet durch inkonstante, während Perioden der Verschlimmerung der Gelbsucht zunehmende, eine Zunahme der Leber (Hepatomegalie) und Milz (Splenomegalie). Ein Drittel der Frauen mit Autoimmunhepatitis entwickelt Amenorrhoe und Hirsutismus. Jungen können Gynäkomastie haben. Hautreaktionen sind typisch: Kapillar-, Palmar- und Lupus-Erythem, Purpura, Akne, Teleangiektasie auf der Haut von Gesicht, Hals und Händen. Während Perioden der Verschlimmerung der Autoimmunhepatitis kann vorübergehender Aszites auftreten..

Systemische Manifestationen einer Autoimmunhepatitis umfassen eine wiederkehrende wandernde Polyarthritis, die große Gelenke betrifft, aber nicht zu deren Verformung führt. Sehr oft tritt eine Autoimmunhepatitis in Kombination mit Colitis ulcerosa, Myokarditis, Pleuritis, Perikarditis, Glomerulonephritis, Thyreoiditis, Vitiligo, insulinabhängigem Diabetes mellitus, Iridozyklitis, Sjögren-Syndrom, Cushing-Syndrom und fibrosierender Anemolitis auf.

Diagnose einer Autoimmunhepatitis. Diagnosekriterien für eine Autoimmunhepatitis sind serologische, biochemische und histologische Marker. Nach internationalen Kriterien kann über Autoimmunhepatitis gesprochen werden, wenn: keine Vorgeschichte von Bluttransfusionen, hepatotoxischen Arzneimitteln oder Alkoholmissbrauch vorliegt; Im Blut werden keine Marker für eine aktive Virusinfektion gefunden (Hepatitis A, B, C usw.). der Gehalt an γ-Globulinen und IgG übersteigt die normalen Werte um das 1,5-fache oder mehr; signifikant erhöhte Aktivität von AsAT, AlAT; Antikörpertiter (SMA, ANA und LKM-1) für Erwachsene über 1:80; für Kinder über 1: 20.

Eine Leberbiopsie mit morphologischer Untersuchung einer Gewebeprobe zeigt ein Bild einer chronischen Hepatitis mit Anzeichen einer ausgeprägten Aktivität. Die histologischen Anzeichen einer Autoimmunhepatitis sind Brücken- oder Stufennekrose des Parenchyms, lymphoide Infiltration mit einer Fülle von Plasmazellen. Instrumentelle Studien (Ultraschall der Leber, Leber-MRT usw.) mit Autoimmunhepatitis haben keinen unabhängigen diagnostischen Wert.

Die pathogenetische Therapie der Autoimmunhepatitis ist die immunsuppressive Therapie mit Glukokortikosteroiden. Mit diesem Ansatz können Sie die Aktivität pathologischer Prozesse in der Leber reduzieren: Erhöhen Sie die Aktivität von T-Suppressoren, verringern Sie die Intensität von Autoimmunreaktionen, die Hepatozyten zerstören. Normalerweise wird eine immunsuppressive Therapie gegen Autoimmunhepatitis mit Prednison oder Methylprednisolon in einer anfänglichen Tagesdosis von 60 mg (1. Woche), 40 mg (2. Woche), 30 mg (3-4 Wochen) mit einer Abnahme auf 20 mg als Erhaltung durchgeführt Dosen. Die Reduzierung der Tagesdosis erfolgt angesichts der Aktivität des klinischen Verlaufs und der Menge der Serummarker langsam. Der Patient sollte eine Erhaltungsdosis einnehmen, bis die klinischen, labortechnischen und histologischen Parameter vollständig normalisiert sind. Die Behandlung der Autoimmunhepatitis kann 6 Monate bis 2 Jahre und manchmal lebenslang dauern.

Wenn die Monotherapie versagt, ist es möglich, Azathioprin, Delagil und Cyclosporin in das Behandlungsschema der Autoimmunhepatitis einzuführen. Im Falle einer ineffektiven immunsuppressiven Behandlung der Autoimmunhepatitis über 4 Jahre, multipler Rückfälle, Nebenwirkungen der Therapie wird die Frage aufgeworfen und Lebertransplantation.

In Abwesenheit einer Behandlung für Autoimmunhepatitis schreitet die Krankheit stetig voran; spontane Remissionen treten nicht auf. Das Ergebnis einer Autoimmunhepatitis ist eine Leberzirrhose und ein Leberversagen. Das 5-Jahres-Überleben überschreitet 50% nicht. Mit Hilfe einer zeitnahen und klar durchgeführten Therapie ist es bei den meisten Patienten möglich, eine Remission zu erreichen; während die Überlebensrate für 20 Jahre mehr als 80% beträgt. Die Lebertransplantation liefert Ergebnisse, die mit der medikamentös erreichten Remission vergleichbar sind: Eine 90-Jahres-Prognose ist bei 90% der Patienten günstig.

Bei einer Autoimmunhepatitis ist nur eine Sekundärprävention möglich, einschließlich einer regelmäßigen Überwachung durch einen Gastroenterologen (Hepatologen), einer Überwachung der Aktivität von Leberenzymen, des Gehalts an γ-Globulinen und Autoantikörpern, um die Therapie rechtzeitig zu verbessern oder fortzusetzen. Patienten mit Autoimmunhepatitis wird ein sparsames Regime mit einer Einschränkung des emotionalen und physischen Stresses, einer Diät, einer Ablehnung der vorbeugenden Impfung und einer Einschränkung der Medikation empfohlen.

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Präsentationsfolien

Morphologische Marker für nicht-virale Lebererkrankungen Zakiev Ayaulym 793

- Eine unlösliche Entzündung der Leber mit unbekannter Ätiologie ist durch periportale oder ausgedehntere Entzündungsprozesse, das Vorhandensein von Hypergammaglobulinämie und Gewebeautoantikörpern gekennzeichnet, die in den meisten Fällen einer immunsuppressiven Therapie entsprechen

AIG Immunogenetische Marker

AIH Typ 1 (ANA, SMA) AIH Typ 2 (LKM 1) AIH Typ 3 (Anti-SLA / LP) = AIH Typ 1

85% aller Fälle von AIH, vorwiegend bei Frauen (w: m = 8: 1), treten häufiger bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 20 Jahren, bei Erwachsenen im Alter von 45 bis 70 Jahren mit extrahepatischen Manifestationen vom Typ ANA und / oder SMA vom Anti-Actin-Typ auf und Prognose hängen vom HLA-Phänotyp ab (DR 3 oder DR 4)

Nicht mehr als 15% aller AIH-Fälle, das Vorhandensein von Serum-Anti-LKM-1, ein niedriger Titer von ANA und SMA bis zu 50-75%, sind Kinder im Alter von 2 bis 14 Jahren, häufiger Mädchen, 4% - Erwachsene, niedrigere Immunglobulinspiegel (insbesondere A), häufig Systemische Manifestationen einer HCV-Infektion werden als mögliche Ursache für die Entwicklung von Typ-2-AIH angesehen. In dieser Hinsicht ist letzteres in die Subtypen 2a und 2b 2 unterteilt, und die Typmarker der HCV-Infektion - / +, klinische Manifestationen entsprechen der klassischen AIH. Die meisten sind junge Frauen mit hohen Serumaminotransferasen, hohen Anti-LKM-1-Titern und guten Reaktionen auf Kortikosteroide. Typ 2 b - Marker für HCV-Infektion +, älteres Alter, Männer überwiegen, Anti-LKM-1-Titer und geringere Serumaminotransferaseaktivität. Diese Patienten gelten als potenzielle Kandidaten für die Behandlung mit Interferonen..

MORPHOLOGISCHE VERÄNDERUNGEN DER LEBER MIT AUTOIMMUN-HEPATITIS SIND CHARAKTERISTISCH, ABER NICHT SPEZIFISCH

CHRONIC HEPATITIS (normalerweise) hohe Aktivität (periportale Nekrose, Port GANTRY oder die Center-GANTRY-Brücken-Nekrose), mindestens - GANTRY ODER lobuläre Hepatitis PREIMUSCHESTVEHHO lymphozytische Infiltration mit einer großen Anzahl von Plasmazellen Rosettenbildung

MORPHOLOGISCHE VERÄNDERUNGEN IM LEBER BEI AUTOIMMUNER HEPATITIS

Periportale Hepatitis mit Stufennekrose und einer lobulären Komponente

Makronoduläre Zirrhose bei AIH

Makronoduläre Zirrhose

PBC ist eine chronisch langsam fortschreitende cholestatische Lebererkrankung unbekannter Ätiologie, die durch eine nicht eitrige destruktive granulomatöse Cholangitis mit allmählicher Zerstörung der intrahepatischen Gallengänge (interlobulär und septal) gekennzeichnet ist und zur Bildung einer biliären Zirrhose führt

Verursacht durch Stagnation der Galle Dilatation der Gallengänge Ruptur der Gallengänge „Gallenthromben“, Mikrolithen DURCH Akkumulation von Komponenten der Galle: Akkumulation von Gallenfarbstoffen (Bilirubinstase) in Hepatozyten im Hepatozyten-Cholesterin (Hepatozyten, Hepatozyten) "Xanthomic" -Zellen) in Hepatozyten ("pseudoxanthomic" -Zellen) im Epithel der Gallenwege Akkumulation von Kupfer, Metalloproteinen

MORPHOLOGISCHE ZEICHEN DER CHOLESTASIS

Zeichen der Cholestase sind spezifisch

Xanthome zur Cholestase (II)

Xanthome für Cholestase (V)

MORPHOLOGISCHE STUFEN VON PBC

Stadium I - Portal (duktal) - Anzeichen einer chronischen nicht eitrigen destruktiven Cholangitis der interlobulären und septalen Gallengänge (Zerstörung und Abschuppung des Gallenepithels, Schädigung der Basalmembranen der Gänge, periduktale lymphozytische Infiltration) vor dem Hintergrund der Expansion der Pfortader durch Infiltration durch Lymphozyten, Plasmozyten, Plasmazellen Granulome und lymphoide Follikel werden häufig nachgewiesen

Stadium III - Septum (Bildung einer Zirrhose) - fortschreitende Fibrose der Pfortader und periportalen Felder mit Bildung von Portal-Portal-Septa (seltener porto-zentral) anstelle von Gallennekrose

Stadium IV - Leberzirrhose einer monolobulären (mikronodulären) Struktur

Chronische nicht eitrige destruktive Cholangitis (PBC)

Granulom in Verbindung mit der Wand des Gallengangs interlobularis, Klatskin, x25

PSC ist eine chronisch langsam fortschreitende cholestatische Lebererkrankung unbekannter Ätiologie, die durch eitrige destruktive Entzündung und Sklerose der extra- und / oder intrahepatischen Gallengänge gekennzeichnet ist und zur Bildung einer sekundären biliären Zirrhose führt

Primär sklerosierende Cholangitis

Verdickung der Basalmembran des Gallengangs, x160

Chronische nicht eitrige destruktive Cholangitis

konzentrische Kollagenablagerungen - ein Symptom für „Zwiebelschalen“, x40

Epithelveränderung des intrahepatischen Gallengangs und konzentrische Ablagerung von Kollagen in Form von Zwiebelschalen

MAKROSKOPISCHER LEBERTYP FÜR CHOLESTASIS

Gallenzirrhose im Ergebnis von PSC (native Droge)

MORPHOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN KLINISCH-MORPHOLOGISCHER FORMEN DER AKUTEN VIRALEN HEPATITIS Akute zyklische (Gelbsucht) Stadium des Ausbruchs der Krankheit Makroskopisch große rote Leber (vergrößert, dicht, rot) Mikroskopisch diffuse lymphozytische Nephroinflammation und mit der Zerstörung der Grenzplatte und der periportalen Stufennekrose Hämatozytenpolymorphismus, hauptsächlich Hydrop- und Ballondystrophie von Hepatozyten; fokale und konfluente Nekrose von Hepatozyten, morphologische Marker der viralen Ätiologie; Cholestase.

Das Stadium der Genesung Makroskopisch - die Leber ist normal groß, die Hyperämie nimmt ab, die Leberkapsel ist leicht verdickt, schwach. Mikroskopisch - infiltrieren fokale Lymphomakrophagen im Stroma der Pfortader und innerhalb der Läppchen, eine Abnahme des Grades nekrotischer und dystrophischer Veränderungen, eine Regeneration der Hepatozyten, ein fokales Wachstum des Bindegewebes an der Stelle der Entladung

MORPHOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN DER KLINISCH-MORPHOLOGISCHEN FORMEN DER AKUTEN VIRALEN HEPATITIS Anikterische Form Makroskopisch - große rote Leber Mikroskopisch - diffuse Lymphomakrophageninfiltration ohne Zerstörung der Grenzplatte, selten auftretende Ballonnekrose des Lymphoms, Hepatrophyrose, Hepatrophyrose, Hepatrophyrose

MORPHOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN DER KLINISCH-MORPHOLOGISCHEN FORMEN DER AKUTEN VIRALEN HEPATITIS Nekrotische Form Makroskopisch - die Leber ist vermindert, graubraun oder gelb, ihre Kapsel ist mikroskopisch faltig - überbrückt und es herrschen massive Polymorphe vor, hämatopoetische Nekrose morphologische Marker der viralen Ätiologie; Cholestase.

MORPHOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN DER KLINISCH-MORPHOLOGISCHEN FORMEN DER AKUTEN VIRALEN HEPATITIS Cholestatische Form Makroskopisch - eine große rote Leber mit gelbgrünen Farbherden Mikroskopisch - sind die Auswirkungen der Cholestase in Kombination mit Cholangitis und Cholangiolymphrophytrophie hauptsächlich lymphatisch, hämatrophisch Läppchen, morphologische Marker der viralen Ätiologie

Arten der fokalen Kollokationsnekrose: Stufennekrose - kleine Nekroseherde, hauptsächlich in der periportalen Zone, umgeben von Lymphozyten und Makrophagen Verschmelzende Nekrose: 2A. Brückennekrose - Nekrose von Hepatozyten zwischen benachbarten Pfortadern (Portalportalbrückennekrose), zwischen Pfortadern und Zentralvenen (porto-zentral) und zwischen benachbarten Zentralvenen (centro-central); 2B. Submassive Nekrose - Nekrose, die einen oder mehrere Läppchen erfasst; 2B Massive Nekrose - Nekrose, die den Anteil der Leber oder mehr anregt

Die Präsentation wurde vor 6 Jahren von Gerasim Avlov veröffentlicht

Präsentation zum Thema: "1. Autoimmunhepatitis 2. Primäre biliäre Zirrhose 3. Primäre sklerosierende Cholangitis 4. Autoimmuncholangitis 5. Kreuz und kombiniert." - Transkript:

2 1. Autoimmunhepatitis 2. Primäre biliäre Zirrhose 3. Primäre sklerosierende Cholangitis 4. Autoimmuncholangitis 5. Kreuz- und kombinierte Autoimmunsyndrome 6. Abstoßung von Lebertransplantaten

3 Chronisch entzündliche Erkrankung der Leber unbekannter Ätiologie, gekennzeichnet durch das Auftreten einer Vielzahl von Autoantikörpern im Blutserum. Die Krankheit schreitet schnell voran und kann zu Leberzirrhose, portaler Hypertonie, Leberversagen und Tod führen.

4 Ätiologie unbekannt Hepatitis A-, B-, C-Viren, Herpesviren, Epstein-Barr-Virus Reaktive Metaboliten von Arzneimitteln Defekte Immunregulation, die sich im Verlust der Toleranz gegenüber ihren eigenen Antigenen manifestiert

5 Plasmazellinfiltration der periportalen Region (Vergrößerung x 400)

6 Chronische Hepatitis C. Ansammlung kleiner Lymphozyten im Bereich des Pfortaderlappens; Fetttröpfchen sind im Zytoplasma von Hepatozyten sichtbar (Zunahme x 200).

7 Lobuläre Hepatitis. Infiltration entzündlicher Zellen entlang von Sinusoiden in Kombination mit regenerativen oder degenerativen Veränderungen in Hepatozyten (Zunahme x 200)

8 Schritt Nekrose. Die Randplatte des Pfortaderlappens wird durch entzündliches Infiltrat zerstört (Zunahme x 100).

9 Arthralgie, Myalgie Gelbfärbung der Haut und Sklera Asthenisches Syndrom Fieber Schweregrad im rechten Hypochondrium Amenorrhoe Hautausschläge (Periarteritis nodosa) Gefäßsterne Hellrosa Streifen am Bauch und an den Oberschenkeln Cushingoid-Umverteilung von Fett Hepatosplenomegalie

10 Rheumatoide Arthritis Polymyositis Fibrosierende Alveolitis Thyreoiditis Hashimoto Glomerulonephritis Sjögren-Syndrom UC UHF Hämolytische Anämie Idiopathische Thrombozytopenie

11 Anzeichen von 1 Typ 2 Typische Antikörper Antigmuskuläre antinukleäre Antiacine Zu Mikrosomen des 1. Leber- und Nierentyps Zu P450 IID6 Zu verschiedenen Aminosäuren Organspezifische Antikörper (zu Belegzellen) 4% 30% Autoantigen Unbekanntes Cytochrom P450 IID6

12 Symptome 1 Typ 2 Typ Bevorzugtes Alter der Patienten Erwachsene Kinder Begleitende Immunerkrankungen 17% 34% Hypergammaglobulinämie +++ Entwicklung einer Leberzirrhose 45% 82% Therapie mit Kortikosteroidhormonen

14 Chronische cholestatische Erkrankung, die hauptsächlich Frauen mittleren Alters betrifft und mit der Bildung von antimitochondrialen Antikörpern (AMA) verbunden ist - 95% der Patienten.

16 Nicht eitrige destruktive Cholangitis im Stadium. Das Stadium der duktulären Proliferation mit der Bildung des Gallengangs und ihrer anschließenden Zerstörung, das mit der Zerstörung der Grenzplatte der Pfortader durch entzündliche Infiltrate, Stufennekrose der periportalen Hepatozyten und Cholestase (Gallenthromben in den periportalen Tubuli) einhergeht..

17 Narben im Stadium mit einer signifikanten Abnahme der Entzündungsreaktion und der Anzahl der intralobulären und interlobulären Gallengänge sowie der Entwicklung von fibrösen Septa, die in Kombination mit schwerer Cholestase vom Pfortader zum Läppchen gelangen. Das Endstadium ist die Entwicklung einer knotigen oder gemischten Leberzirrhose mit Cholestase vor dem Hintergrund einer scharfen Erschöpfung des Leberparenchyms mit Gallengang.

18 Niederlage im Stadium II mit signifikanten Ansammlungen von lymphoiden Zellen. Die Proliferation der Gallenwege beginnt. Hämatoxylin- und Eosin-Färbung, x10

19 Entzündliche Schädigung der Gallenwege (granulomatöse Zerstörung) bei PBC. Schlecht geformtes Granulom, das den Gallengang umgibt und zerstört

20 IV Stadium PBC. Bild der biliären Zirrhose.

22 Frauen (90%) im älteren und senilen Alter Hepatomegalie Bei 75% Hautjuckreiz zu Beginn der Krankheit Hyperpigmentierung Splenomegalie Klinische Manifestationen des cholestatischen Syndroms (Juckreiz, Gelbsucht, Xanthelasma, Xanthome, fettlöslicher Vitaminmangel) Erhöhtes Bilirubin (2N, 3N) AMA-Titer im Blutserum 1:40 und mehr 3N) AMA-Titer im Blutserum 1:40 und mehr ">

24 Veränderungen in der Leberbiopsie: Zerstörung, Proliferation von Gallengängen, Infiltration von Portalfeldern, manchmal Bildung von ERCP-Granulomen (wenn die Diagnose zweifelhaft ist): unveränderte extrahepatische Gallengänge

25 Bindehautentzündung Sjögren-Syndrom Hashimoto-Thyreoiditis Arthropathie Fibrosierende Alveolitis Nierentubulusazidose

26 Chronische cholestatische Lebererkrankung unbekannter Ätiologie, gekennzeichnet durch nicht eitrige destruktive Entzündung, auslöschende Sklerose und segmentale Dilatation der intra- und extrahepatischen Gallengänge, was zur Entwicklung einer biliären Leberzirrhose, portaler Hypertonie und Leberversagen führt. Der Sklerosierungsprozess kann auch die Gallenblase und die Pankreasgänge betreffen..

28 Das retrograde Cholangiogramm zeigt die klassischen Anzeichen von PSC: diffus gelegene Strikturen und klar geformte Verlängerungen der intra- und extrahepatischen Gallengänge.

29 1. Entzündung und Fibrose der Gänge als Zwiebelschale 2. Übergang der Entzündung zum Lebergewebe, Proliferation und Fibrose der Gallenwege 3. Brückennekrose oder Bildung fibrotischer Septen 4. Gallenzirrhose

30 Faserige auslöschende Cholangitis mit PSC. Ein typischer Faserring ist in der Wand des interlobulären Gallengangs sichtbar; Das Kanalepithel ist nicht beschädigt

31 Männer im Alter Müdigkeit, Gewichtsverlust, Schweregefühl im rechten Hypochondrium Periodisch Gelbsucht, Fieber, Juckreiz, Schmerzen im rechten Hypochondrium Anamnese einer entzündlichen Darmerkrankung - ALC 85%, Morbus Crohn 15% Zunahme der Cholestaseenzyme 3-fach Hypergammaglobulinämie (IgM pAN 80 % der Patienten)

32 Ursodeoxycholsäure Choleretische Wirkung Zytoprotektiver antiapoptotischer immunmodulierender litholytischer hypocholesterinämischer Beginn - nach Diagnose mg / Tag, 1 Tablette 3-4 mal täglich für das Leben

33 Art der Hepatose, manifestiert durch Fettabbau der Hepatozyten; kann eine eigenständige Krankheit sein oder die Natur eines Syndroms haben.

34 Toxische Wirkungen (Alkohol, FOS, Insektizide, Tetrachlorkohlenstoff) Endokrine und Stoffwechselstörungen (Diabetes, Itenko-Cushing-Gruppe, Fettleibigkeit) Erkrankungen des Verdauungssystems (Nyak, chronische Pankreatitis) Behandlung von a / b (Tetracycline), Kortikosteroiden, Zytostatika-Hypoxie (mit Lungen- und SS-Pathologie)

35 Die Pathogenese basiert auf der erhöhten Aufnahme von Fett in der Leber und der Schwierigkeit, es aus der Leber zu entfernen. Konsum von überwiegend tierischen und kohlenhydratreichen Lebensmitteln, Mobilisierung von Fett aus dem Depot während des Glykogenmangels in der Leber, erhöhte Sekretion von Wachstumshormon, Beeinträchtigung des interstitiellen Fettstoffwechsels, begleitet von einer Abnahme der Fettoxidation.

36 Die Ausscheidung von Fett aus der Leber ist bei Störungen des Proteinstoffwechsels schwierig, was zu einer Verringerung der Bildung von Beta-Lipoproteinen führt, die eine Transportfunktion erfüllen. Reduziert die Synthese von Enzymen, die den Fettgehalt im Körper regulieren Verletzung des zellulären Fettstoffwechsels, gekennzeichnet durch eine Zunahme der Triglyceridsynthese und eine Abnahme der Phospholipide. Eine Stoffwechselstörung und Aktivierung der Fettsynthese durch Hepatozyten ist ebenfalls wichtig.

37 Die Leber hat eine glatte Oberfläche, eine dichte Textur, der Leberrand ist abgerundet, es wird eine Empfindlichkeit beim Abtasten festgestellt. Unabhängige Schmerzen im rechten Hypochondrium, dyspeptische Störungen Asthenische Phänomene. Teleangiektasie, Palmarerythem, in seltenen Fällen Splenomegalie. Vielleicht eine Kombination aus Lebersteatose mit chronischer Pankreatitis, peripherer Neuritis

39 leichte Zunahme der Aktivität von Aminotransferasen (normalerweise ACT), alkalischer Phosphatase, Hypoalbuminämie und Hypergammaglobulinämie, eine Zunahme des allgemeinen Lipidspiegels, Verschiebungen in Gerinnungsproben und Prothrombinindex-Hyperglykämie. Anämie, Mangel an Serumeisen, Folsäure, Vitamin B 12.

40 Lebensmittel, angereichert mit lipotropen Faktoren (Hüttenkäse, Buchweizen und Haferflocken, Hefe) mit allgemeiner Fettleibigkeit begrenzen Kohlenhydrate. Lipotrope Mittel aus Methionin, Lipocain, Vitamin B 12 (μg intramuskulär), Liponsäure, Lipamid, essentiellen (inneren und intravenösen) Folsäure in einer Menge von 1550 mg Butamid und Glibutid (Adebit) pro Tag stimulieren die Synthese von Albumin und erhöhen die Glykogenspeicher in der Leber.

41 Die alkoholfreie Steatohepatitis (NASH) ist eine unabhängige nosologische Einheit, die durch eine Zunahme der Aktivität von Leberenzymen im Blut und morphologische Veränderungen in Leberbiopsieproben ähnlich wie Veränderungen bei alkoholischer Hepatitis gekennzeichnet ist. NASH-Patienten trinken jedoch keinen Alkohol in Mengen, die Leberschäden verursachen können.

42 Alter Normalerweise 41–60 Jahre Manchmal 11–20 Jahre Frau Vorherrschend Häufige Begleiterkrankungen: Fettleibigkeit (69–100% der Patienten) Diabetes (36–75% der Patienten) Hyperlipidämie (20–81% der Patienten) Beschwerden Keine (48–100%) Patienten) Leichte Beschwerden in der Bauchhöhle Schmerzen im oberen rechten Quadranten des Abdomens Schwäche oder Unwohlsein Objektive Anzeichen einer Hepatomegalie Anzeichen einer chronischen Lebererkrankung oder portalen Hypertonie (selten) Laborindikatoren Zunahme der Aktivität von Aspartat und Alaninaminotransferase im Blutplasma 2-3-fache normale oder leicht erhöhte Aktivität alkalische Phosphatase Normaler Gehalt an Proteinen und Bilirubin im Blut, normale Prothrombinzeit. Kann den Ferritinspiegel im Serum erhöhen

43 Große Tröpfcheneinschlüsse von Fett, Hyalin im Zytoplasma von Hepatozyten und gemischte entzündliche sinusförmige Infiltration sind sichtbar. Mit Hämatoxylin und Eosin gefärbt; x200.

44 Mikronoduläre Leberzirrhose vor dem Hintergrund einer schweren Steatose.

45 Es gibt keine allgemein akzeptierte Behandlung, obwohl Gewichtsverlust, Behandlung mit Ursodesoxycholsäure und Vitamin E eine vorteilhafte Wirkung haben kann..

Autoimmunhepatitis

Ätiologie, Epidemiologie und klinische Symptome der Autoimmunhepatitis. Laborforschungsdaten. Typische Antikörper gegen Autoimmunhepatitis. Methoden der visuellen Diagnose. Differentialdiagnose, Pharmakotherapie und Indikationen zur Monotherapie.

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Autoimmunhepatitis: Ein zentrales klinisches Präsentationserlebnis, Ansprechen auf die Behandlung und Prognose in Saudi-Arabien

Autoimmunhepatitis (AIH) ist weltweit eine häufige Ursache für Lebererkrankungen im Endstadium. Diese Krankheit tritt häufig bei Kindern und Erwachsenen auf, wobei Frauen und unterschiedliche klinische Manifestationen überwiegen. AIG reagiert günstig auf Steroide und Immunmodulatoren. Die Diagnose von AMS basiert auf klinischen und Laborkriterien, die von der International Autoimmune Hepatitis Group vorgeschlagen wurden. Daten zur Struktur von AIH aus dem Nahen Osten sind unzureichend.

In dieser retrospektiven Analyse untersuchten wir von 1994 bis 2008 klinische und Labormerkmale, immunologische Daten, radiologische Daten, Ergebnisse der Leberbiopsie und das Ansprechen auf die Therapie bei Patienten mit AIH von den King Abdul Aziz Hepatology Clinics des Jeddah University Hospital.

Wir diagnostizierten 41 Patienten mit AMS und 33 wurden in die Analyse einbezogen. Das Durchschnittsalter betrug 32,3 Jahre und die Dominanz der Frauen betrug 75,7%. Bei 45,5% der Patienten wurde eine dekompensierte Zirrhose nach Präsentation festgestellt. Akute Hepatitis war mit signifikant höheren Serum-ALT- und Bilirubin-Spiegeln assoziiert (P = 0,001 bzw. P = 0,03). Alle unsere Patienten hatten Typ-1-AIH. Die Behandlung mit Prednison und Azathioprin führte bei den meisten Patienten (54,8%) zu einer vollständigen oder teilweisen Remission. Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung zeigten jedoch ein geringeres Ansprechen auf die Behandlung (P = 0,016). 6 Patienten mit schlechter Compliance hatten einen AIH-Rückfall. Zwei Patienten hatten während der Schwangerschaft einen Ausbruch und sprachen gut mit Prednison an. Die längste Beobachtung war 14 Jahre und die kürzeste - 2 Monate. Vier Patienten starben an einer Lebererkrankung.

Patienten mit AIH in Saudi-Arabien haben wahrscheinlich in jungen Jahren eine entwickelte Krankheit und sprechen schlechter auf die Therapie an als Patienten in anderen Ländern der Welt.

Autoimmunhepatitis (AIH) ist eine der weltweit führenden Ursachen für Leberzirrhose und Lebererkrankungen im Endstadium. Die internationale Prävalenz von AIH bei Patienten mit Lebererkrankungen liegt zwischen 11% und 20% [1]. Dies ist normalerweise eine Erkrankung von Kindern und Frauen mittleren Alters [23], kann aber auch ältere Menschen und Männer betreffen [45]. Die klinischen Manifestationen der Krankheit reichen von asymptomatisch abnormalen Leberenzymen bis zu fulminantem Leberversagen oder erweiterter dekompensierter Zirrhose [256]. Das Diagnosesystem zur Bewertung von AIH wurde seit 1993 von der International Group of Autoimmune Hepatitis [7] entwickelt. Es wurde 1999 überarbeitet und aktualisiert [8], und kürzlich wurden 2008 vereinfachte Kriterien festgelegt. [neun]

Die Behandlung von AMS mit Steroiden und Immunmodulatoren führt bei den meisten Patienten zu einer Remission. [2410] Die Prognose von AIH variiert in Abhängigkeit von der Schwere der Erkrankung und dem Fortschreiten, obwohl die Erkrankung im Allgemeinen einen günstigen Ausgang hat, mit einem 10-Jahres-Überleben in Verbindung mit Lebertod oder Lebertransplantation, 83,3% und 89,5% bei Patienten mit asymptomatischen und Symptomatik bzw. 23 Jahre kumulatives Überleben ohne Transplantation 73,5%. [21112] Bei einer veröffentlichten Lebertransplantation haben AIH-Patienten ein ähnliches 5-Jahres-Überleben wie Patienten mit genetisch bedingter Lebererkrankung [13]. In Ländern Asiens und des Nahen Ostens, einschließlich Saudi-Arabien, kann AIH durch die hohe Prävalenz chronischer Hepatitis B und C diagnostiziert oder unterschätzt werden. [1415] In Asien gibt es weniger Berichte über AIH als in Europa und Nordamerika [6].. Abgesehen von einigen gemeldeten Fällen gibt es keine veröffentlichten lokalen Daten zu den klinischen Manifestationen und Prognosen von AMS in Saudi-Arabien. In der nächsten retrospektiven Kohortenstudie berichteten wir über klinische Manifestationen, Laborergebnisse, Therapieansprechen und prognostische Ergebnisse für Patienten mit AHP, die im King Abdul Aziz University Hospital (KAUH), dem wichtigsten Universitätskrankenhaus in Jeddah, Saudi-Arabien, aufgenommen wurden.

Ziel der Studie war es, die klinischen Muster und labortechnischen und immunologischen Merkmale von AMS zu untersuchen sowie die Reaktionen auf die Therapie und Prognose von Patienten mit AIH an der KAUH in Jeddah, Saudi-Arabien, zu bewerten.

Von 1994 bis 2008 führten wir eine retrospektive Analyse aller mit AIH diagnostizierten Patienten anhand der Kriterien der International Autoimmune Hepatitis Group [78] der KAUH-Hepatologiekliniken durch. Für jeden Patienten Alter, Geschlecht, klinische Manifestation anhand diagnostischer, labortechnischer und immunologischer Daten. Leberbiopsieergebnisse wurden ebenfalls eingeschlossen, wenn sie verfügbar waren. Daten und Ergebnisse des Therapieantworts am Ende des Beobachtungszeitraums wurden ebenfalls gesammelt. Patienten wurden von der Analyse ausgeschlossen, wenn keine ausreichenden Beweise für die Diagnose von AIH vorlagen; wenn die Krankenakte aufgrund schlechter Beobachtung nicht vollständig war; wenn Patienten eine andere gleichzeitig bestehende Lebererkrankung hatten, wie z. B. eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NFLD) oder eine chronische Hepatitis C (CHF). Klinische Manifestationen wurden als asymptomatisch eingestuft, definiert als abnormale Leberenzyme für mehr als 6 Monate mit positiven immunologischen Daten; Merkmale einer Leberbiopsie, die auf AIH hinweist; und das Fehlen anderer Ursachen für Lebererkrankungen, einschließlich Drogen. Akute Hepatitis wurde als akute Symptome definiert, einschließlich Fieber, Gelbsucht und Schmerzen im rechten Oberbauch, wobei die Alaninaminotransferase im Serum mehr als 500 Einheiten / l betrug. Dekompensierte Zirrhose wurde als das Vorhandensein eines der folgenden Symptome definiert: Aszites, Krampfadernblutung, hepatische Enzephalopathie, bakterielle Peritonitis, niedriges Serumalbumin und verlängerte Prothrombinzeit (PT). Das Vorhandensein anderer koexistierender Autoimmunerkrankungen (AIDs) wurde ebenfalls untersucht..

Die Labordaten umfassten Folgendes: Leberfunktionstests wurden anhand der Größe der klinischen Chemie des Reagenzienkartuschensystems für Reagenzien (Serum-Alanin-Aminotransferase [ALT, normal, 30-65 U / l], Aspartat-Aminotransferase [AST, normal, 15-37 U / l]) bewertet. alkalische Phosphatase [ALP, normal, 50-136 U / l], Gamma-Glutamyltransferase [GGT, normal, 5-85 U / l], Gesamtprotein [TP, normal, 64-82 g / l] Albumin [Alb, normal 35-50 g / l], Gesamt- und Direktbilirubin [normal, 0-17 bzw. 0-5 μmol / l]). Zum Zeitpunkt der Diagnose wurde ein vollständiges Blutbild (CBC) durchgeführt: (weiße Blutkörperchen [WBC, normal, 3-11 KU / l], Hämoglobin [Hg, normal, 12-17 g / dl] [Platte; normal, 100-400) KU / L]). Hypersplenismus-induzierte Zytopenie wurde vermutet, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen weniger als 3 (109 / μl) und / oder die Thrombozytenzahl weniger als 100 (103 μmol) betrug, wenn Splenomegalie während Ultraschall oder CT des Abdomens vorlag.

Die Hepatitis-Serologie wurde bei allen Patienten unter Verwendung eines ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) auf Hepatitis B-Virus (HBSAg, HBeAg, HBeAb, HBcAb) und Hepatitis C-Virus (HCVAb) durchgeführt. Patienten mit akuter Präsentation erhielten auch die Ergebnisse des Hepatitis-A-Virus (HAVAb-IgM) und des Hepatitis-E-Virus (HEVAb, falls vorhanden)..

Die Ergebnisse des Wilson-Krankheitstests für 24-Stunden-Kupfer und Serumkupfer wurden bestimmt und die Transferrinsättigungsergebnisse für eine mögliche Hämochromatose analysiert. Wir erhielten auch das Ergebnis einer immunologischen Bewertung von antinukleären Antikörpern (ANA) unter Verwendung der indirekten Immunfluoreszenz (IIF) - schwach positiv - 1/40 und stark positiv - 1/1280; ELISA detektierte einen glatten Muskelantikörper (SMA); ELISA wurde mikrosomale 1. Leber Niere (LKM-1) nachgewiesen; Antimitochondrien (AMA) wurden durch ELISA nachgewiesen; Der Immunglobulin-G-Spiegel (IgG) wurde nach der Nephelometer-Methode bestimmt (Normalbereich 5,4-16,1). und anti-neutrophiler cytoplasmatischer Antikörper (ANCA) wurde unter Verwendung von IIF nachgewiesen.

Die Ergebnisse der Ultraschall- und / oder Abdominal-Computertomographie (CT) zum Zeitpunkt der Diagnose wurden ebenfalls analysiert. Eine endoskopische Untersuchung des oberen Gastrointestinaltrakts wurde bei Vorlage erhalten (das Vorhandensein von Krampfadern der Speiseröhre oder des Magens und / oder der portalen hypertensiven Gastropathie wurde als dekompensierte portale Hypertonie angesehen), selbst wenn keine Blutungsanamnese vorlag. Bei Patienten mit Cholestase nach Präsentation wurden die Ergebnisse der endoskopischen retrograden Cholangiopankreatographie (ERCP) eingeschlossen. Gegebenenfalls wurden auch Ergebnisse der Leberbiopsie erhalten..

Es wurden Daten zu Behandlungsschemata, Anfangs- und Erhaltungsdosen, Behandlungsdauer, Ansprechen auf die Behandlung, Absetzen der Behandlung und Nebenwirkungen von Arzneimitteln gesammelt. und Medikationsinformationen wurden erhalten, wenn irgendwelche getrennt von Prednison und Azathioprin (AZA) hinzugefügt wurden, um die Krankheit zu kontrollieren.

Die Ergebnisse von ALT und Serumbilirubin in der Diagnose und 3, 6, 12 und 24 Monate nach Beginn der Behandlung (falls vorhanden) und am Ende des Beobachtungszeitraums wurden erhalten.

Das Ansprechen auf die Behandlung wurde als vollständig angesehen, wenn der Serum-ALT-Spiegel innerhalb von 6 bis 24 Monaten nach der Behandlung auf den Normalbereich abfiel, zusammen mit der Normalisierung des Serumbilirubins, wenn er vor der Behandlung erhöht war. Die Verringerung der ALT auf ein Niveau unterhalb des normalen Bereichs nach 24-monatiger Behandlung oder bis zum Ende des Beobachtungszeitraums, wenn der nachfolgende Zeitraum weniger als 2 Jahre betrug, wurde als unvollständige Reaktion angesehen. Patienten, die keine Abnahme der ALT- und Bilirubinspiegel im Serum erreichen konnten oder innerhalb von 24 Monaten einen Anstieg aufwiesen, wurden als Non-Responder angesehen.

Ein Rückfall wurde definiert als ein Anstieg der ALT auf ein Niveau über dem Normalwert oder auf das Niveau der Vorbehandlung nach der anfänglichen Reaktion. Die Beobachtungsdauer jedes Patienten wurde aufgezeichnet. Patienten, die im folgenden Zeitraum zu einer dekompensierten Zirrhose übergingen, wurden identifiziert. Die Mortalität wurde als Tod in einem späteren Zeitraum definiert..

Es wurde das Social Science Statistics Pack (SPSS) für Windows Version 15 verwendet. Mittelwerte, Standardabweichungen und Häufigkeiten wurden bestimmt. Der Chi-Quadrat-Test wurde verwendet, um die Beziehung zwischen kategorialen Variablen zu bewerten. Ein unabhängiger Probe-t-Test wurde verwendet, um Serum-ALT und Bilirubin mit der Schwere der Lebererkrankung zu korrelieren. Ein Wert von P von weniger als 0,05 wurde als signifikant angesehen..

Von Juli 1994 bis Juni 2008 wurde bei 41 Patienten AHT diagnostiziert; Die Analyse umfasste 33 Patienten. Acht Patienten wurden ausgeschlossen. Das mittlere Alter bei der Präsentation betrug 32,3 Jahre (Bereich 10–65 Jahre), und 22 (66,66%) Patienten waren 35 Jahre oder jünger. 25 (75,7%) Patienten waren Frauen und 8 Männer. 60 Prozent der Patienten waren Saudis. Zwölf (36,4%) Patienten hatten bei der Präsentation eine akute Hepatitis. Gelbsucht war das häufigste Symptom; 7 Patienten waren jedoch asymptomatisch. Tabelle 1 zeigt die Symptome während der Präsentation. Fünfzehn (45,5%) Patienten hatten eine dekompensierte Zirrhose [Abbildung 1]. Sechs Patienten hatten Hypersplenismus (Thrombozytopenie oder Leukopenie oder beides). Die Leberfunktion reichte von einem moderaten Anstieg der ALT und des Bilirubins im Serum bis zu sehr hohen Spiegeln (P = 0,000 bzw. 0,03) bei Patienten mit akuter Hepatitis im Vergleich zu Patienten mit asymptomatischen und chronischen Erkrankungen. Drei Patienten hatten bei der Präsentation eine Cholestase (höhere ALP- und GGT-Werte im Vergleich zu ALT und AST). 26 Patienten hatten während der Diagnose einen Serum-IgG-Spiegel zur Verfügung - 1 hatte einen normalen Spiegel, 9 hatten einen moderaten Anstieg (weniger als 1,5-mal höher als normal) und 16 hatten Spiegel, die mehr als 1,5-mal höher als normal waren. Die Ergebnisse der grundlegenden Laborergebnisse sind in Tabelle 2 gezeigt. Das Ergebnis der ANA bei Diagnose war für 31 Patienten verfügbar; es war bei 12 Patienten mäßig positiv, bei 11 mäßig und bei 8 Patienten stark positiv. Smooth Muscle Result (SMA) war für 31 Patienten verfügbar; es war bei 7 Patienten negativ, bei 17 mäßig positiv und bei 7 Patienten stark positiv. AMA war bei allen Patienten negativ. Das LMB-1-Ergebnis war für 27 Patienten verfügbar; er war in allen negativ.

Alter im Vergleich zu kompensierter Zirrhose

Symptome bei Präsentation

Laborergebnisse

ALT: Alaninaminotransferase; AST: Aspartataminotransferase; GGT: Gamma-Glutamyltransferase; IGG: Immunglobulin-G; INR: international normalisiertes Verhältnis

Die Hepatitis-Serologie war bei allen Patienten negativ für HBV und HCV und HAV (bei Patienten mit akuter Präsentation); Nur 3 Patienten wurden auf HEVAb getestet, und dies war negativ. Ein Drittel der Patienten wurde auf PANCA getestet, und dies war nur bei 2 Patienten positiv. Die Ergebnisse von Ultraschall und / oder CT des Abdomens bei der Präsentation standen 31 Patienten zur Verfügung; 17 hatten eine normale Untersuchung, 6 zeigten Anzeichen einer Zirrhose ohne Aszites und 8 hatten eine erhöhte Zirrhose mit Aszites. Nur 12 Patienten wurden während der Diagnose einer Leberbiopsie unterzogen, die in allen Fällen mit AIH übereinstimmte. Bei 15 Patienten mit dekompensierter Zirrhose wurde bei Vorlage keine Leberbiopsie durchgeführt. Bei drei Patienten wurde in anderen Zentren eine Leberbiopsie durchgeführt, für die in unseren Unterlagen keine Ergebnisse gefunden wurden. und 2 Patienten lehnten eine Leberbiopsie ab. Bei 29 Patienten wurde bei Diagnose eine Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts durchgeführt: 21 waren normal, 6 waren Krampfadern der Speiseröhre, 2 waren portale hypertensive Gastropathie. Sechs Patienten hatten gleichzeitig andere Autoimmunerkrankungen: 3 hatten systemischen Lupus erythematodes (SLE), 2 hatten rheumatoide Arthritis, 1 hatten SLE und Hashimoto-Krankheit.

Einunddreißig Patienten wurden behandelt. Zwei Patienten wurden aufgrund konstant normaler Leberenzyme nicht behandelt: Einer zeigte nur einen vorübergehenden Anstieg der ALT (bis zu 100 U / l) während der Diagnose von AHN und fiel dann spontan auf den Normalwert ab; und der andere hatte bei der Präsentation eine dekompensierte Zirrhose. Die Anfangsdosis von Prednisolon betrug 25-40 mg / Tag und die Erhaltungsdosis 5-15 mg / Tag. AZA wurde hinzugefügt, wenn die Reaktion auf Prednison unvollständig war oder als steroidsenkendes Mittel nach der Reaktion auf Prednison. Die Anfangsdosis von AZA betrug 50-100 mg / Tag und die Erhaltungsdosis betrug 50-100 mg / Tag. 17 (54,8%) der behandelten Patienten (13 kompensierte und 4 dekompensierte Zirrhose) zeigten ein vollständiges Ansprechen, 11 Patienten (35,48% [7 von ihnen hatten dekompensierte Zirrhose]) zeigten ein unvollständiges Ansprechen und 3 Patienten mit dekompensierter Zirrhose reagierten nicht für die Behandlung. Die Dauer einer vollständigen Reaktion lag zwischen 1 und 20 Monaten, im Durchschnitt zwischen 5 und 6 Monaten. Im Allgemeinen sprachen Patienten mit erhöhter Zirrhose weniger wahrscheinlich auf die Behandlung an (P-Wert 0,016). Zwei Patienten mit progressiver Zirrhose sprachen nicht an und die Behandlung wurde vom Arzt abgebrochen. Ein Patient mit vollständigem Ansprechen entwickelte nach 5 Jahren Erhaltungstherapie einen Ausbruch, als die Behandlung unterbrochen und anschließend während der Behandlung wieder aufgenommen wurde. Neun Patienten brachen die Behandlung mehrmals ab; 4 von ihnen hatten einen Rückfall und 2 hatten häufige Rückfälle. Arzneimittel bei 1 Patienten mit AZA-induzierter Panzytopenie wurden nach einem zweiten Rückfall zweimal täglich auf 750 mg Mycophenolatmofetil (MMF) übertragen. Vier Patienten hatten während der Erhaltungstherapie einen Rückfall und drei von ihnen hatten eine dekompensierte Zirrhose. 17 Patienten hatten Nebenwirkungen von Prednison oder AZA oder beiden [Tabelle 3]. Wie erwartet ist Diabetes die häufigste Nebenwirkung. Zwei Patienten wechselten im folgenden Zeitraum zu dekompensierter Zirrhose; Beide hatten Krampfadern, Hypersplenismus und Enzephalopathie und beide waren auf Lebertransplantation ausgerichtet. Vier Patienten starben an Komplikationen im Zusammenhang mit Lebererkrankungen, und eine starb während der Schwangerschaft an den Folgen von Komplikationen im Zusammenhang mit der Schwangerschaft. Obwohl statistisch nicht signifikant, hatten Patienten mit erhöhter Zirrhose im folgenden Zeitraum eine höhere Sterbewahrscheinlichkeit. Die längste Nachbeobachtungszeit betrug 14 Jahre und die kürzesten 2 Monate (1 Patient starb an fulminanter akuter AIH); 69,7% dieser Patienten wurden länger als 2 Jahre nachbeobachtet, mit einem Durchschnitt von 4 Jahren.

Behandlung von Nebenwirkungen

24 der 28 Überlebenden sind noch in unseren Hepatologiekliniken aktiv..

Die Prävalenz von AIH bei Patienten mit Lebererkrankungen in Saudi-Arabien ist unbekannt [16] und kann im Vergleich zu Nordamerika und europäischen Ländern viel niedriger sein. Kalaf und Kollegen stellten bei ihrer Überprüfung von 112 Lebertransplantationen (RT) in Riad fest, dass 14,3% der Indikationen für RT mit AIH assoziiert waren [17]. In unserer Kohorte waren 22 Patienten über 35 Jahre alt; 50% von ihnen hatten bei der Präsentation eine dekompensierte Zirrhose. Dies steht im Widerspruch zu zuvor gemeldeten Daten aus Japan und den Vereinigten Staaten, in denen bei früheren Patienten eine fortgeschrittenere Erkrankung gemeldet wurde [45]. Dies ist sogar höher als der in der indischen Studie festgestellte Indikator (34,2%) [6]. Bei der Präsentation wurde bei 36,4% unserer Patienten eine akute Hepatitis beobachtet, entweder bei Neugeborenen oder bei Ausbrüchen einer etablierten Zirrhose. Dies ist vergleichbar mit dem von Nordamerika und Europa von 26% auf 40% [1819], liegt jedoch deutlich über der indischen Quote von 13,1% [6]. Es wurde festgestellt, dass asymptomatische Patienten im Vergleich zu symptomatischen Patienten einen höheren ALT-Spiegel im Serum aufwiesen (P-Wert 0,05). Dies ähnelt den Daten von Feld und seinen Kollegen [12]. Drei Frauen hatten bei der Präsentation eine Cholestase, und es wurde angenommen, dass sie eine primäre biliäre Zirrhose hatten, obwohl ihre Autoimmunprofile AIH entsprachen; und 2 dieser Patienten hatten Anzeichen einer Leberbiopsie von AIH. Diese drei weiblichen Patienten zeigten im Vergleich zu Patienten mit einer hepatozellulären Probe bei der Präsentation ein gutes Ansprechen auf die Behandlung und eine langfristige Nachsorge. Huang und seine Kollegen aus Taiwan berichteten über ähnliche Daten zur Vorgeschichte von Cholestase-Patienten [20]. Derzeit zeigte die Studie bei 87,8% der Patienten eine positive ANA und bei 72,7% eine positive SMA. Dies ist höher als die von Cza gemeldete Zahl, 67% für ANA und SMA zusammen. [21] Die zuletzt veröffentlichten Kriterien für die Diagnose von AIH durch Henns und Kollegen ergaben, dass Serum-IgG 1.44, die obere Normalgrenze (UNL), der beste diagnostische Prädiktor für AIH ist [9]. In unserer Gruppe betrug das Serum-IgG bei 61,5% der Patienten mehr als 1,44 (UNL). Alle unsere Patienten hatten Typ-1-AIH; keiner von ihnen hatte ein positives LKM-1; In früheren Berichten hatten 4 bis 20% der Patienten eine LKM-1-positive Typ-II-AIH [19]. Bei älteren Patienten mit AIH ist es wahrscheinlicher, dass Autoimmunerkrankungen nebeneinander existieren, ähnlich wie bei Zhai, und Carpenter berichtete über ähnliche Ergebnisse [5]. Eine Patientin entwickelte während der Schwangerschaft eine Krankheit, und zwei andere Patienten hatten während der Schwangerschaft einen Ausbruch. Alle hatten eine Remission von Prednison und ein günstiges Schwangerschaftsergebnis. Ein ähnliches AIH-Ergebnis mit Beginn während der Schwangerschaft wurde von Floreani und seinen Kollegen berichtet [2]. Wir hatten eine vollständige Rücklaufquote von 54,8%, was niedriger ist als international. Die vollständige Rücklaufquote beträgt 65% in 18 Monaten und 80% nach 3 Jahren [19]. Weder der anfängliche ALT-Spiegel noch die Dauer der Symptome sagten eine Reaktion voraus, aber es wurde festgestellt, dass dekompensierte Patienten weniger wahrscheinlich ansprechen als kompensierte Patienten (P-Wert, 0,016). Fulminante Formen von AIH weisen in unserer Kohorte eine hohe Sterblichkeitsrate bei nicht transplantierten Patienten auf [22], eine 64-jährige Frau hatte fulminantes AMS. Daten zu MMF bei Patienten mit ANO-Intoleranz gegenüber AIH zeigten eine Remission von 43% [23]. 1 Patient mit AZA-induzierter Panzytopenie reagierte gut auf MMF. Es wird angenommen, dass genetische Faktoren die Schwere der Krankheit im AMS beeinflussen. [24] Dies kann der Grund für die unterschiedlichen klinischen Modelle und den Schweregrad der AGN bei unseren Patienten im Vergleich zu Patienten aus anderen Ländern sein..

Unsere Studie ist auf eine relativ kleine Anzahl von Patienten beschränkt; multizentrische nationale Daten erforderlich. Um eine weitere Einschränkung zu überwinden, dass Daten nachträglich erfasst wurden, liefert eine prospektive, gut strukturierte Studie mit vollständigen Patientendaten genauere lokale AIH-Indikatoren.

Diese Ergebnisse zeigten, dass viele unserer AIH-Patienten jung sind, im Vergleich zu Patienten in anderen Ländern eine fortgeschrittene Erkrankung aufweisen und schlecht auf die Behandlung ansprechen. Die frühzeitige Erkennung und Behandlung von AMS in Saudi-Arabien ist wichtig, um Komplikationen der Leberzirrhose vorzubeugen und die Notwendigkeit einer Lebertransplantation bei der Behandlung von durch Krankheiten verursachten Krankheiten zu verringern. Nationale AIH-Daten aus verschiedenen Regionen des Landes sind erforderlich, um die Prävalenz lokaler Krankheiten bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung besser zu verstehen. zur Identifizierung von klinischen und Labormodellen; und um das Ansprechen auf die Therapie zu bewerten.