AUTOIMMUNE HEPATITIS Klinische Varianten. Behandlungsprinzipien

Die Pathogenese der Hypertonie ist kompliziert. Es wird angenommen, dass dies die Reaktion eines genetisch prädisponierten Organismus auf einen externen Wirkstoff ist. Dies ist der Ausgangspunkt für die Entwicklung von Autoimmunprozessen, die fortschreitende entzündungsnekrotische Veränderungen verursachen

Die Pathogenese der Hypertonie ist kompliziert. Es wird angenommen, dass dies die Reaktion eines genetisch prädisponierten Organismus auf einen externen Wirkstoff ist. Dies ist der Ausgangspunkt für die Entwicklung von Autoimmunprozessen, die fortschreitende entzündungsnekrotische Veränderungen verursachen, die zu Fibrose und Leberzirrhose (CP) führen. In vielen Studien wurde eine genetisch bedingte Veranlagung für diese Krankheit festgestellt. Es wurde nachgewiesen, dass die meisten Patienten mit AH einen Phänotyp für die Antigene des Haupthistokompatibilitätskomplexes HLA-B8, HLA-DR4, DR3 und DR52a aufweisen. Der Ausgangsstoff ist noch unbekannt, es gibt jedoch Hinweise auf die Rolle von Hepatitis-Viren [31, 26], Masern [27], Epstein-Barr-Virus [32] und Interferon (IFN) [14] als Initiatoren für den Beginn der Hypertonie.

Autoimmunhepatitis (AH) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung der Leber mit unbekannter Ätiologie, die durch bestimmte labortechnische, klinische und histologische Symptome gekennzeichnet ist. Meist sind junge Frauen mit ihnen krank

AH ist eine fortschreitende Entzündung der Leber, die durch das Vorhandensein von Nekrose in den periportalen, septalen Zonen (Stufennekrose) oder allgemeiner von lobulärer Hepatitis (LH), Hypergammaglobulinämie und Autoantikörpern im Blutserum gekennzeichnet ist [7]. Es wurde festgestellt, dass die Pfortaderleberbahnen von Biopsien durch die Ansammlung von ausgedehnten Infiltraten in ihnen erweitert werden, die unterschiedliche Zellzusammensetzungen aufweisen: Lymphozyten, Makrophagen, Plasmazellen. LH - lobuläre Hepatitis, wenn eine Nekrose in der zweiten und dritten Zone der Acini und eine intralobuläre lymphoide Zellinfiltration festgestellt wird, die viel ausgeprägter ist als die Infiltration des Portaltrakts. LH ist Teil des histologischen Bildes der Hypertonie, wenn sie gleichzeitig mit einer periportalen Hepatitis festgestellt wird. Nach dem histologischen Bild kann Bluthochdruck zusätzlich zu den oben genannten das Vorhandensein von mehrkernigen Hepatozyten anzeigen [2]..

Schließlich kann das Bild der Fibrose auch bei mäßiger Hypertonie-Aktivität bis zu dem einen oder anderen Grad vorhanden sein, und in fortgeschrittenen Fällen, insbesondere wenn keine wirksame Therapie vorliegt, kann eine Überbrückungsnekrose und schließlich eine CP auftreten.

Obwohl das histologische Bild bei Bluthochdruck sehr charakteristisch ist, ist es nicht spezifisch. Ein charakteristisches Merkmal der Hypertonie ist der Nachweis von überwiegend Plasmazellen in Biopsien, da eine starke Infiltration im Portal, in der periportalen Zone und die Beteiligung der Leberläppchen am Prozess gleichermaßen für eine chronische Virushepatitis (CVH) charakteristisch sind..

Eines der wichtigsten klinischen Merkmale der Hypertonie ist der Nachweis von Autoantikörpern gegen die zellulären und subzellulären Strukturen von Zellen verschiedener Organe [22]. Ein typischer Marker für Bluthochdruck sind Antikörper gegen Zellkerne - ANA. Andere Marker umfassen Antikörper gegen glatte Muskelzellen (SMA), Antikörper gegen Mikrosomen von Leberzellen und glomerulären Epithelzellen der Nieren (LKM), Antikörper gegen lösliches Leberantigen (SLA), Antikörper gegen Antigene (Cytokeratine 8, 18) von Hepatozytenmembranen - LMA.

Die klinischen Manifestationen von Hypertonie sind sehr unterschiedlich [1, 3, 4]. Einerseits treten asymptomatische Formen auf, wenn versehentlich ein Anstieg von ALT, AST festgestellt wird, und andererseits ein akuter Ausbruch der Krankheit mit schwerem Verlauf bis zur Entwicklung einer fulminanten Hepatitis (FG)..

Oft beginnt die Krankheit unmerklich mit asthenovegetativen Manifestationen, Schmerzen im rechten Hypochondrium und leichtem Ikterus. Bei den meisten Patienten mit Bluthochdruck ist der Ausbruch der Krankheit jedoch akut, wie bei der akuten Virushepatitis (OVH), und bei der Untersuchung des Patienten zeigt der Arzt zunächst Anzeichen einer chronischen Hepatitis (CG) - Teleangiektasie, Palmarerythem, vergrößerte Leber und Milz sowie Veränderungen der Blutuntersuchungen - Hypergammaglobulinämie, eine Zunahme des IgG, eine Abnahme des Gesamtproteins, eine starke Zunahme der ESR. Leukopenie und Thrombozytopenie werden bei Patienten im späten Stadium der Erkrankung oder mit der Entwicklung von Hypersplenismus und portalem Hypertonie-Syndrom beobachtet.

Wenn sich Bluthochdruck wie bei ADH zum ersten Mal durch Gelbsucht manifestiert, müssen Sie ihn von Hepatitis A, B, E und insbesondere C unterscheiden, bei denen Antikörper im Blutserum ziemlich lange nach Ausbruch der Krankheit auftreten können. Gelbsucht bei Patienten mit Bluthochdruck kann von unterschiedlichem Schweregrad sein, tritt häufig in den späten Stadien der Krankheit auf, ist intermittierend und nimmt während Exazerbationen zu. Im Allgemeinen ändern sich bei den meisten Patienten Aminotransferasen am häufigsten als alkalische Phosphatase (ALP) oder Bilirubin.

Autoimmunhepatitis wurde aus der Gruppe der Lebererkrankungen isoliert und erstmals Anfang der 50er Jahre als separate Nosologie beschrieben [33]. In der wissenschaftlichen Literatur gab es unter verschiedenen Namen. Der Begriff lupoide Hepatitis, der in unserem Land häufig verwendet wurde, wurde 1956 von J. Mackay et al. In der Zeitschrift Lancet eingeführt, da bei dieser Krankheit häufig Lupuszellen im Blutserum von Patienten nachgewiesen wurden. In den folgenden Jahren wurde lupoide oder klassische Hypertonie als autoimmunaktive chronische Hepatitis bezeichnet. 1993 schlug die Internationale Gruppe für die Untersuchung von Lebererkrankungen den Begriff Hypertonie sowie Kriterien für die Diagnose vor [17].

AH ist gekennzeichnet durch Hautläsionen in Form eines hämorrhagischen Ausschlags, der die Pigmentierung hinter sich lässt. Andere Symptome sind Lupus erythematodes und Erythema nodosum, fokale Sklerodermie, Palmarerythem und Teleangiektasie. Bei allen Patienten zeigen sich Veränderungen im endokrinen System - Amenorrhoe, Akne, Hirsutismus, Striae. Der diagnostische Wert einzelner Krankheitssymptome bei Bluthochdruck ist nicht der gleiche. Zu den wichtigsten zählen anhaltendes Fieber und Arthalgie. In den meisten Fällen von Bluthochdruck treten sie gleichzeitig auf und sind die häufigsten und ständig auftretenden Beschwerden von Patienten [4]..

Eine der Optionen für den Beginn der AH ist das Auftreten eines Fiebers mit extrahepatischen Manifestationen, von denen Autoimmunthyreoiditis, Colitis ulcerosa, Hyperthyreose, hämolytische Anämie, ideopathische Thrombozytopenie, Diabetes mellitus, Zöliakie, Polymyositis, fibrosierende Alveolitis und Glomerulontritonitis erwähnt werden. erscheint später [20].

Hypertonie geht häufig mit Unfruchtbarkeit einher. Im Falle einer Schwangerschaft und einer anschließenden Geburt vor dem Hintergrund eines kompensierten Prozesses hat dies jedoch auch bei ständiger Anwendung von Prednison (PR) keinen Einfluss auf den Verlauf der Hypertonie und das Schicksal des Kindes [30]. Eine Schwangerschaft im Stadium des gebildeten CP und des portalen Hypertonie-Syndroms, die bei einem Drittel der Patienten zum Zeitpunkt des Nachweises der Hypertonie festgestellt werden, ist unerwünscht [3]..

Im Gegensatz zur CVH schreitet der Verlauf der AH bei Patienten ohne spontane Remissionen kontinuierlich voran. Verbesserungen des Wohlbefindens sind kurzfristig, eine Normalisierung biochemischer Prozesse findet nicht statt. Die Prognose der Hypertonie ist bei Patienten mit akutem Ausbruch der Krankheit je nach Art der CVH mit Anzeichen von Cholestase, Aszites und wiederholten Episoden einer akuten hepatischen Enzephalopathie (OPE) schlechter. Patienten, die eine kritische Phase überleben, haben in der Regel eine bessere Prognose.

Die Diagnose von AH basiert auf Labor- und histologischen Daten, dem Fehlen von GH-Markern, der Beseitigung von Alkoholmissbrauch und dem Kontakt mit Blutprodukten, hypotoxischen Substanzen und Gammaglobulin und erhöht sich um mindestens das 1,5-fache der Norm. Schäden an den Gallenwegen, Kupferablagerung, Hämosiderose, bei denen auch LH und Stufennekrose festgestellt werden können, deuten auf eine weitere Ursache für chronische Hepatitis hin und schließen die Diagnose von Bluthochdruck aus. ANA, SMA und LRM-1 sollten bei Erwachsenen einen Titer von mindestens 1:80 und bei Kindern von 1:20 aufweisen (International Group Recommendations, 1993)..

Die Differentialdiagnose zwischen Bluthochdruck und anderen Autoimmunerkrankungen, hauptsächlich primärer biliärer Zirrhose (PBC), primär sklerosierender Cholangitis (PSC) und CVH, basiert auf klinischen, histologischen und immunologischen Parametern. Das sogenannte Überlappungssyndrom wird jedoch häufig erkannt, wenn gleichzeitig die Symptome der Hypertonie und die oben genannten chronischen Lebererkrankungen bei Patienten aufgedeckt werden. Weiterhin werden sie als Varianten der Hypertonie beschrieben [7, 13]. Die in diesem Fall angenommene Diagnose einer Hypertonie impliziert eine Ähnlichkeit mit der Klinik für Hypertonie (Beschwerden über Schwäche, Arthalgie, Myalgie), und ein biochemischer Bluttest spiegelt hauptsächlich Veränderungen in der cholestatischen Ordnung wider, wobei Hautjuckreiz unterschiedlicher Schwere auftritt. Patienten mit diesen Arten von Bluthochdruck können von jedem Geschlecht und jedem Alter sein, aber noch häufiger sind sie Frauen unter 40 Jahren und jünger. In der Histologie wird eine periportale Hepatitis mit oder ohne LH gefunden, häufig mit Schädigung der Gallenwege, Fettabbau von Hepatozyten und lymphoider Infiltration von Pfortadern in Form von Granulomen [7, 10]..

Die aktuelle Klassifizierung der Hypertonie unterscheidet die folgenden Subtypen
Subtyp 1 ist eine klassische Hypertonie, die etwa 85% aller Fälle ausmacht. Mit dieser Option werden ANA, AMA, LMA erkannt.
Subtyp 2 - Zwei Drittel der Patienten, die unter dieser Option leiden, sind Kinder, ältere Menschen sind häufig krank, die Häufigkeit der Erkrankung bei Männern und Frauen ist gleich, die ALT- und AST-Werte sind kaum verändert. Der Nachweis von LKM-1-Antikörpern ist charakteristisch [16]. LKM-Antikörper haben verschiedene Subtypen: LKM-2 wird bei Arzneimittelhepatitis nachgewiesen, LKM-3 wird bei 20% der Patienten mit Delta-Hepatitis gefunden
Subtyp 3 - typischer Nachweis von SLA sowie Anti-LP-Antikörpern gegen Hepatozyten und Pankreaszellen

Die Unterteilung der Hypertonie in Subtypen ist nicht praktikabel, es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass der Subtyp 2 der Hypertonie mit Hepatitis C assoziiert sein kann oder HCV das Auftreten von Hypertonie bei genetisch prädisponierten Personen induzieren kann. Es liegen keine Daten zu den Unterschieden im histologischen Bild mit einzelnen Subtypen der Hypertonie vor

  • Option AG und PBC

Die meisten Patienten mit PBC können anhand charakteristischer Labor- und immunologischer Daten genau von Patienten mit Bluthochdruck unterschieden werden. Mit dieser Option werden jedoch zusammen mit den charakteristischen Parametern von AH häufig histologische Anzeichen von Cholangitis und AMA (Antikörper gegen Antigene der inneren Oberfläche der Mitochondrienmembran) nachgewiesen, was für PBC sehr charakteristisch ist. Das wichtigste zur Bestätigung der Diagnose von PBC ist der Nachweis des AMA-Subtyps M2 [6]. AMA wird bei 20-27% der Patienten mit Bluthochdruck in verschiedenen Titern nachgewiesen [19]. Dies kann diagnostische Fehler bei der Bestimmung von immunoserologischen Markern, anderen Krankheiten oder einem der Stadien der PBC widerspiegeln. Wenn der Patient eine erhöhte alkalische Phosphatase (ALP), Serum-IgM und AMA aufweist, ist eine Diagnose von PBC wahrscheinlich. Eine drei- bis sechsmonatige Steroidbehandlung hilft, die vorherrschende Pathologie zu entschlüsseln - als Reaktion auf die Behandlung können wir über die Prävalenz von Bluthochdruck sprechen.

  • Option AG und PSC

Es wurde festgestellt, dass bei 16% der Patienten mit Colitis ulcerosa (UC) eine Hypertonie festgestellt wird, deren Vorhandensein für Patienten mit PSC charakteristisch ist (40 bis 60% der Patienten). Darüber hinaus kann mit dieser Kombination - Bluthochdruck und Anzeichen von PSC (Vorhandensein von UC, Schädigung der Gallenwege, schwache Reaktion auf Steroide) - auch der Phänotyp HLA-B8, HLADR3, HLA DR4 nachgewiesen werden. Das Vorhandensein von Pruritus bei Patienten mit Bluthochdruck und ein mehr als viermaliger Anstieg der alkalischen Phosphatase gegenüber der Norm weisen daher auf die Notwendigkeit einer Cholangiographie (HGR) und die Wahrscheinlichkeit hin, eine Variante von Bluthochdruck und PSC zu entwickeln. Läsionen des Gallengangs sind mit der Diagnose von Bluthochdruck nicht vereinbar. Sie sind selten, aber wenn sie bei Patienten mit Hypertonie mit gleichzeitiger Darmpathologie oder einem atypischen Anstieg der alkalischen Phosphatase auftreten, kann diese Variante der Hypertonie zugelassen werden. Die endgültige Diagnose hängt von den Ergebnissen der hGH ab. HGH zeigt bei 42% der Patienten mit Bluthochdruck und UC Anzeichen einer sklerosierenden Cholagnitis. Aber manchmal ist HGH bei 14% der Patienten mit PSC mit einer histologisch bestätigten Diagnose normal. Dies muss beachtet werden [24].

  • Option AG und CVG

AH wird als eine Krankheit mit nicht-viraler Ätiologie angesehen, aber bei 4% der AH-Patienten wird Anti-HCV und bei 4% Hepatitis-B-Virus-Marker nachgewiesen. AH-Patienten mit einem atypischen Krankheitsverlauf oder schlechtem Ansprechen auf eine Steroidtherapie haben häufig HCV-RNA im Serum. Interessanterweise haben 11% der Patienten mit CVH SMA und 28% ANA. In 62% werden Autoantikörper gegen die Schilddrüse und den Rheumafaktor nachgewiesen. Die meisten dieser Patienten haben niedrige Titer von SMA und ANA (1:80 und niedriger), und Patienten mit einer genauen Diagnose von Bluthochdruck haben SMA in Titern von 1: 160 und ANA von 1: 320. Daher können Patienten mit Bluthochdruck und nachweisbarer SMA oder ANA in Titern unter 1: 320 der Gruppe mit der Prävalenz von Viruserkrankungen zugeordnet werden [11]..

Dennoch haben Patienten mit Bluthochdruck im Vergleich zu Patienten mit CVH, insbesondere chronischer Hepatitis C, eine stärkere Infiltration des Portaltrakts durch Plasmazellen, ausgeprägtere entzündliche Veränderungen der Läppchen sowie eine schrittweise und periseptale Nekrose. Im Gegensatz dazu überwiegt bei Patienten mit CVH / CHC die Infiltration lymphoider Zellen in den Pfortadern, Steatose und Schädigung der Gallengänge werden häufiger festgestellt, insbesondere bei CHC.

  • Kryptogenes HCG

Autoantikörper werden bei 13% der erwachsenen Patienten mit Anzeichen von Bluthochdruck nicht gefunden, und alle anderen Anzeichen - immunologisch, biochemisch und histologisch sowie Alter und Geschlecht - erfüllen die Kriterien für die Diagnose von Bluthochdruck. Wichtig ist, dass diese Patienten auch gut auf die Steroidbehandlung ansprechen [8, 9]. Es wurde festgestellt, dass im Laufe der Zeit während der dynamischen Beobachtung einige von ihnen entsprechende Autoantikörper aufweisen, die für Bluthochdruck charakteristisch sind.

Trotz der Verschiedenartigkeit des Krankheitsbildes ist die Grundlage der Behandlung bei Bluthochdruck die Ernennung von Prednisolon (PR). Die Antwort auf diese Therapie ist eines der Kriterien für die Diagnose von Bluthochdruck. Die Machbarkeit der Verschreibung von PR bei Bluthochdruck wurde in zahlreichen Studien nachgewiesen und beruht auf seltenen spontanen Remissionen im Krankheitsverlauf, hoher Mortalität und einer Verschlechterung der Lebensqualität [12, 18, 23, 28, 29]. Mit der Ernennung von PR kann die Mortalität innerhalb von fünf Jahren von 50 auf 20% gesenkt und die Häufigkeit induzierter Remissionen auf 80% erhöht werden. Bei den meisten Patienten treten Remissionen während der ersten zwei Jahre der Therapie und fast alle in den nächsten vier Jahren der Behandlung auf.

Eine PR-Behandlung sollte allen Patienten mit hochaktivem Bluthochdruck mit oder ohne Fibrose und Zirrhose verschrieben werden. Bei Patienten mit mäßiger Krankheitsaktivität wird die Ernennung von PR häufig durch das Vorhandensein von Beschwerden und Symptomen der Krankheit bestimmt. Patienten ohne Symptome und mit einem gemäß dem histologischen Bild mäßigen Aktivitätsgrad des Prozesses benötigen keine Behandlung, sollten jedoch sorgfältig und regelmäßig überwacht werden, um Anzeichen eines Fortschreitens der Krankheit rechtzeitig zu erkennen.

In der Regel beträgt die Anfangsdosis von PR 20 bis 30 mg / Tag, gefolgt von einer allmählichen Abnahme auf eine Erhaltungsdosis, normalerweise 10 mg / Tag. Von allen Behandlungsschemata wird eine einzige tägliche Einnahme am Morgen bevorzugt. Komplikationen der Therapie werden bei einer Dosis von mehr als 10 mg / Tag beobachtet. Es gibt keine genauen Empfehlungen für die Aufhebung oder Reduzierung der Dosis von Immunsuppressiva. Einige Patienten können nach der Aufhebung der PR noch lange in Remission bleiben.

Es wurde jedoch festgestellt, dass bei den meisten Patienten in der Zukunft, sogar einige Jahre nach der Remission, Anzeichen einer Exazerbation auftreten und häufig eine große Dosis erforderlich ist, um diese zu erreichen [15]..

Die Kombination von PR mit Azathioprin (AZA) kann Nebenwirkungen reduzieren (eine kleine Dosis PR ist erforderlich). Es ist besser, 10 mg / Tag PR mit 50 mg / Tag AZA als eine PR zu verabreichen, jedoch in einer größeren Dosis. AZA selbst kann keine Remission induzieren, aber seine Zugabe zu PR unterstützt es sogar bei einer Dosis von 1 mg / kg / Tag. Bei fehlgeschlagener Behandlung wurde AZA 6-Mercaptopurin mit guter Wirkung verschrieben [25]. Eine Remission kann bei 20% der hypertensiven Patienten nicht erreicht werden - am häufigsten bei Patienten mit Anzeichen von CP, jungen Menschen mit einer langen Krankheitsgeschichte vor Beginn der PR-Therapie und bei Patienten mit dem Phänotyp HLA-B8, DR3 [28]. Nebenwirkungen bei der Verschreibung von Immunsuppressiva sind selten, hauptsächlich dyspeptisches Syndrom, Hautausschlag, Cushingoidismus, Wachstums- und Entwicklungsstörungen bei Kindern, Diabetes mellitus und Osteoporose bei Frauen in den Wechseljahren. AZA kann Myelosuppression induzieren, das Auftreten von Katarakten, hat onkogene und möglicherweise teratogene Wirkungen.

Die Behandlung von Bluthochdruckoptionen weist bestimmte Schwierigkeiten auf. Die Basis der Therapie, das Medikament der Wahl, um die Behandlung zu beginnen - und hier ist PR. Mit der Kombination von AH und PBC wird PR in einer Dosis von 20 mg / Tag für drei bis sechs Monate und in Abwesenheit von Wirkung - Ursodesoxycholsäure (UDCA) oder deren handelsübliche Zubereitungen (Ursofalk, Ursosan, Ursodiol usw.) mit 13-15 mg / Tag verschrieben drei bis sechs Monate.

Die Behandlungstaktiken für Patienten mit Bluthochdruck und PSC sind die gleichen wie für Bluthochdruck und PBC. Patienten mit Hypertonie und UC sprechen schlechter auf eine PR-Therapie an als Patienten mit einer Hypertonie (Remissionen sind nicht so häufig, erkennen häufiger und schneller ein Fortschreiten der CP). Diese Patienten müssen möglicherweise in großen Dosen (bis zu 15-20 mg / kg / Tag) mit UDCA behandelt werden, wenn die Anzeichen einer Cholestase schwerwiegend sind..

Bei der Kombination von AH und CVH wird eine PR von 20 mg / Tag oder 10 mg / Tag PR und 50 mg / Tag AZA für drei bis sechs Monate verschrieben, wenn Anzeichen von Bluthochdruck vorliegen. Rekombinantes IFN in einer Dosis von 3 Millionen IE / Tag dreimal wöchentlich über einen Zeitraum von bis zu 6 Monaten wird bei Anzeichen von CVH- und Virusreplikationsmarkern oder Versagen der Steroidtherapie verschrieben [21, 5]. Die Behandlung solcher Patienten ist eine schwierige Aufgabe, da PR die Virusreplikation verstärkt und IFN die immunvermittelte Leberzellnekrose verstärken, CVH in AH umwandeln kann, was zuvor latent sein könnte, den Krankheitsverlauf mit der Entwicklung extrahepatischer Autoimmunmanifestationen verschlimmert und einen Ausbruch induziert Antikörper mit unklarer klinischer Bedeutung. Daher besteht die Behandlung darin, die Prävalenz bestimmter klinischer Syndrome oder Anzeichen korrekt zu bestimmen. In jedem Fall weist eine Verschlechterung der Lebererkrankung oder das plötzliche Auftreten von Anzeichen einer Autoimmunerkrankung bei Patienten mit Anzeichen von Bluthochdruck, jedoch mit überwiegender Virusschädigung, auf die Notwendigkeit hin, die IFN-Behandlung zu unterbrechen.

Die Taktik bei der Behandlung von Patienten mit kryptogener chronischer Hepatitis C besteht darin, PR 10-20 mg / Tag zusammen mit 50 mg / Tag AZA bis zur Remission oder maximalen Wirkung zu verschreiben.

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Autoimmunhepatitis

Autoimmunhepatitis (AH) ist eine sehr seltene Krankheit unter allen Arten von Hepatitis und Autoimmunerkrankungen.

In Europa beträgt die Häufigkeit des Auftretens 16 bis 18 Patienten mit Bluthochdruck pro 100.000 Menschen. In Alaska und Nordamerika ist die Prävalenz höher als in europäischen Ländern. In Japan ist die Inzidenzrate niedrig. Für Afroamerikaner und Hispanics ist der Krankheitsverlauf schneller und schwieriger, die Behandlungsmaßnahmen sind weniger wirksam, die Sterblichkeit ist höher.

Die Krankheit tritt in allen Altersgruppen auf, Frauen sind häufiger krank (10-30 Jahre, 50-70 Jahre). Bei Kindern kann Bluthochdruck im Alter von 6 bis 10 Jahren auftreten.

Geschichte

Autoimmunhepatitis wurde erstmals 1951 als chronische Hepatitis bei jungen Frauen beschrieben, begleitet von einer Hypergammaglobulinämie, die sich mit einer adrenocorticotropen Therapie bessert. Im Jahr 1956 wurde eine Beziehung zwischen AIH und dem Vorhandensein von antinukleären Antikörpern (ANA) im Blut gefunden, weshalb die Krankheit als Lupushepatitis bezeichnet wurde..

Zwischen 1960 und 1980 In einer Reihe von klinischen Studien wurde die Wirksamkeit der AIG-Monotherapie mit Steroidmedikamenten sowie in Kombination mit einem Zytostatikum, Azathioprin, nachgewiesen. AIH war die erste Lebererkrankung, deren medikamentöse Therapie nachweislich die Lebenserwartung von Patienten erhöht.

Einstufung

Die Typen Autoimmunhepatitis I (Anti-ANA, Anti-SMA-positiv), II (Anti-LKM-1-positiv) und III (Anti-SLA-positiv) werden in Abhängigkeit von den gebildeten Antikörpern unterschieden. Jede der verschiedenen Arten der Krankheit ist durch ein besonderes serologisches Profil, Verlaufsmerkmale, Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie und Prognose gekennzeichnet.

  1. Ich tippe. Es tritt bei der Bildung und Zirkulation von antinukleären Antikörpern (ANA) im Blut auf - bei 70-80% der Patienten; Anti-Glattmuskel-Antikörper (SMA) bei 50-70% der Patienten; Antikörper gegen neutrophiles Zytoplasma (pANCA). Autoimmunhepatitis Typ I entwickelt sich häufiger im Alter zwischen 10 und 20 Jahren und nach 50 Jahren. Es zeichnet sich durch ein gutes Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie aus, die Möglichkeit, in 20% der Fälle auch nach Kortikosteroidentzug eine stabile Remission zu erreichen. Unbehandelt bildet sich innerhalb von 3 Jahren eine Zirrhose..
  2. II Typ. Im Blut von 100% der Patienten sind Antikörper gegen Leber- und Nierenmikrosomen vom Typ 1 (Anti-LKM-1) vorhanden. Diese Form der Krankheit entwickelt sich in 10-15% der Fälle von Autoimmunhepatitis, hauptsächlich im Kindesalter, und ist durch eine hohe biochemische Aktivität gekennzeichnet. Autoimmun-Typ-II-Hepatitis ist resistenter gegen Immunsuppression; Wenn Medikamente abgesetzt werden, tritt häufig ein Rückfall auf. Leberzirrhose entwickelt sich 2-mal häufiger als bei Autoimmunhepatitis Typ I..
  3. Typ III. Es werden Antikörper gegen lösliches hepatisches und hepatisches Pankreasantigen (Anti-SLA und Anti-LP) gebildet. Sehr oft werden bei diesem Typ ASMA, Rheumafaktor, antimitochondriale Antikörper (AMA) und Antikörper gegen Lebermembranantigene (antiLMA) nachgewiesen.

Zu den Optionen für atypische Autoimmunhepatitis gehören Kreuzsyndrome, zu denen auch Anzeichen einer primären biliären Zirrhose, einer primären sklerosierenden Cholangitis und einer chronischen Virushepatitis gehören.

Ursachen der Pathologie

Die Ursachen der Autoimmunhepatitis sind nicht gut verstanden. Ein grundlegender Punkt ist das Vorhandensein eines Mangels an Immunregulation - ein Verlust der Toleranz gegenüber ihren eigenen Antigenen. Es wird angenommen, dass eine erbliche Veranlagung eine Rolle spielt. Vielleicht ist diese Reaktion des Körpers eine Reaktion auf die Einführung eines Infektionserregers aus der Umwelt, dessen Aktivität die Rolle eines „Auslösers“ bei der Entwicklung des Autoimmunprozesses spielt.

Solche Faktoren können Masern, Herpesviren (Epstein-Barr), Hepatitis A, B, C und einige Medikamente (Interferon usw.) sein..

Mehr als 35% der Patienten mit dieser Krankheit haben auch andere Autoimmunsyndrome..

Mit AIH verbundene Krankheiten:

  • Autoimmunthyreoiditis;
  • Morbus Basedow;
  • Vitiligo
  • Hämolytische und perniziöse Anämie;
  • Herpetiforme Dermatitis;
  • Gingivitis;
  • Glomerulonephritis;
  • Insulinabhängiger Diabetes mellitus;
  • Irit;
  • Lichen planus;
  • Lokale Myositis;
  • Neutropenisches Fieber
  • Nichtspezifische Colitis ulcerosa;
  • Perikarditis, Myokarditis;
  • Periphere Nervenneuropathie;
  • Pleuritis;
  • Primär sklerosierende Cholangitis;
  • Rheumatoide Arthritis;
  • Cushing-Syndrom;
  • Sjögren-Syndrom;
  • Synovitis;
  • Systemischer Lupus erythematodes;
  • Erythema nodosum;
  • Fibrosierende Alveolitis;
  • Chronische Urtikaria.

Von diesen sind rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa, Synovitis und Morbus Basedow am häufigsten in Kombination mit AIH..

Symptome

Die Manifestationen einer Autoimmunhepatitis sind nicht spezifisch: Es gibt kein einziges Zeichen, das es uns ermöglicht, sie eindeutig als Symptom einer Autoimmunhepatitis zu klassifizieren. Die Autoimmunhepatitis beginnt in der Regel allmählich mit solchen allgemeinen Symptomen (in 25 bis 30% der Fälle tritt ein plötzlicher Beginn auf):

  • schlechte allgemeine Gesundheit;
  • Abnahme der Toleranz gegenüber gewohnheitsmäßiger körperlicher Aktivität;
  • Schläfrigkeit;
  • schnelle Ermüdbarkeit;
  • Schwere und Völlegefühl im rechten Hypochondrium;
  • vorübergehende oder dauerhafte ikterische Färbung der Haut und der Sklera;
  • dunkle Färbung des Urins (Bierfarbe);
  • Episoden eines Anstiegs der Körpertemperatur;
  • verminderter oder völliger Appetitlosigkeit;
  • Muskel- und Gelenkschmerzen;
  • Menstruationsstörungen bei Frauen (bis zur vollständigen Beendigung der Menstruation);
  • spontane Tachykardie-Anfälle;
  • juckende Haut;
  • Rötung der Handflächen;
  • Fleckenblutungen, Besenreiser auf der Haut.

Autoimmunhepatitis ist eine systemische Erkrankung, bei der eine Reihe innerer Organe betroffen sind. Extrahepatische Immunmanifestationen im Zusammenhang mit Hepatitis werden bei etwa der Hälfte der Patienten festgestellt und sind am häufigsten durch folgende Krankheiten und Zustände gekennzeichnet:

  • rheumatoide Arthritis;
  • Autoimmunthyreoiditis;
  • Sjögren-Syndrom;
  • systemischer Lupus erythematodes;
  • hämolytische Anämie;
  • Autoimmunthrombozytopenie;
  • rheumatische Vaskulitis;
  • fibrosierende Alveolitis;
  • Raynaud-Syndrom;
  • Vitiligo
  • Alopezie;
  • Lichen planus;
  • Bronchialasthma;
  • fokale Sklerodermie;
  • CREST-Syndrom;
  • Überlappungssyndrom;
  • Polymyositis;
  • insulinabhängiger Diabetes mellitus.

Bei etwa 10% der Patienten ist die Krankheit asymptomatisch und stellt einen zufälligen Befund dar, wenn sie aus einem anderen Grund untersucht wird. Bei 30% entspricht die Schwere der Leberschädigung nicht den subjektiven Empfindungen.

Krankheitsverlauf

Chronische Autoimmunhepatitis verläuft kontinuierlich, Perioden mit hoher Aktivität des Prozesses wechseln sich mit der relativen Stabilität des Zustands ab. Eine Remission ohne Behandlung erfolgt jedoch nicht spontan. Das Wohlbefinden der Patienten kann sich für einige Zeit verbessern, aber biochemische Prozesse bleiben aktiv.

In einigen Fällen tritt AIH in atypischer Form auf. Das heißt, Patienten haben Anzeichen eines Autoimmunprozesses, aber viele Indikatoren erfüllen nicht die internationalen diagnostischen Standards.

Die Prognose des Krankheitsverlaufs ist schlechter bei Menschen, bei denen ein akuter Ausbruch der Krankheit durch die Art der Virushepatitis, mehrere Episoden einer hepatischen Enzephalopathie, mit Anzeichen einer Cholestase aufgetreten ist. Unbehandelt endet die Krankheit mit der Entwicklung einer Leberzirrhose und eines Leberversagens.

Autoimmunhepatitis kann vor dem Hintergrund anderer pathologischer Prozesse in der Leber auftreten. Hepatitis ist mit einer primären biliären Zirrhose oder einer primären sklerosierenden Cholangitis verbunden.

Diagnose

Das Vorhandensein von Hepatitis wird anhand einer Kombination von serologischen, histologischen und biochemischen Markern beurteilt. Ein spezifisches Merkmal von AIH ist die Plasmazellnatur der Leberinfiltration, während bei viraler Hepatitis lymphoide Zellen in der Biopsie überwiegen. Die Diagnose einer Autoimmunform der Leberschädigung wird erst nach Ausschluss anderer Lebererkrankungen, insbesondere der Virushepatitis, gestellt.

Nach internationalen Kriterien können folgende Fälle über AIG gesagt werden:

  • Keine Vorgeschichte von Bluttransfusionen, Behandlung mit Hepatotoxika und Alkoholismus;
  • die Anzahl der Gammaglobuline und IgG-Antikörper erhöhte sich um das 1,5-fache;
  • Die Aktivität von Leberenzymen (Aminotransferasen AST, ALT) ist um ein Vielfaches erhöht.
  • Antikörpertiter (Anti-ANA, Anti-LKM-I, Anti-SLA) betragen bei Erwachsenen 1:80 und bei Kindern 1:20 oder mehr.

Labordiagnostik

Folgende Studien sind zugeordnet:

  • Blutchemie. AIH ist durch eine Erhöhung der Menge an Bilirubin, Leberenzymen, Cholesterin und GGT gekennzeichnet. Die Untersuchung von Proteinfraktionen zeigt einen hohen Gehalt an Gamma-Proteinen.
  • Koagulogramm (Untersuchung des Blutgerinnungssystems). Es gibt eine Abnahme von Prothrombin. Mit der Entwicklung einer Zirrhose bei Patienten nimmt die Blutgerinnungsfähigkeit signifikant ab, was die Entwicklung von Blutungen aus den Venen der Speiseröhre bedroht.
  • Ein klinischer Bluttest (während einer Exazerbation - Leukozytose, beschleunigte ESR), Anämie und eine Abnahme der Blutplättchen werden häufig gefunden;
  • Serologische Studien zur Virushepatitis;
  • Coprogramm - eine Studie über Kot, eine Analyse kann eine Verletzung der Verdauungsprozesse feststellen: das Vorhandensein von unverdauten Elementen im Kot, eine große Menge an Fett.
  • Helminthen- und Protozoenstudien.

Die führende Rolle bei der Diagnose der Autoimmunhepatitis liegt in der Definition des Antikörpertiters:

  • zu Lebermikrosomen;
  • antinukleäre Antikörper;
  • Muskelzellen zu glätten;
  • zu löslichem Leberantigen.

Bei atypischen Formen von AIH ist die Aktivität des Prozesses schwach ausgeprägt, häufig treten unspezifische Anzeichen in Form von erhöhter Müdigkeit, Schwäche, Gelenk- und Muskelschmerzen in den Vordergrund. In der Biopsieprobe finden sich sowohl spezifische Anzeichen von AIH als auch uncharakteristische Veränderungen - Fettabbau der Leber, Pathologie der Gallenwege.

Wie man Autoimmunhepatitis behandelt?

Die Behandlung der Autoimmunhepatitis ist pathogenetisch und symptomatisch. Die folgenden Gruppen von Arzneimitteln werden verwendet:

  • Glukokortikoide;
  • Immunsuppressiva;
  • Derivate der Ursodesoxycholsäure;
  • Zytostatika;
  • Hepatoprotektoren.

Das internationale Behandlungsschema umfasst die Verwendung synthetischer Analoga von Nebennierenrindenhormonen. Die am häufigsten verschriebenen Medikamente sind Prednisolon. Die Kombinationstherapie hat eine gute Wirkung, wenn Kortikosteroide mit Immunsuppressiva kombiniert werden. Ihre kombinierte Anwendung reduziert die Anzahl der Nebenwirkungen. Die Dosierung wird vom Arzt gewählt. Die konservative Behandlung der Autoimmunhepatitis ist ein langer Weg. Zusätzlich werden Choleretika, Vitamine und Enzyme verschrieben. Für den Fall, dass 4 Jahre lang keine Wirkung auftritt, kann ein chirurgischer Eingriff bis zu einer Lebertransplantation erforderlich sein.

Bei der Entwicklung von Aszites gegen Hepatitis ist es erforderlich, die Flüssigkeitsaufnahme zu begrenzen und sich salzfrei zu ernähren. Es werden Proteinpräparate, ACE-Hemmer, Diuretika und Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten verschrieben. In schweren Fällen ist eine Parazentese erforderlich. Bei der Entwicklung der portalen Hypertonie werden Betablocker, Somatostatinanaloga, Lactulosepräparate, Diuretika und Hypophysenhormone eingesetzt. Nach der Untersuchung wird eine Diät verschrieben.

Alle Patienten sind nach Pevzner in Tabelle 5 aufgeführt. Es ist notwendig, 5-6 mal täglich in kleinen Portionen fraktioniert zu essen. Fettige und würzige Speisen, frittierte Speisen, Kaffee, Kakao und Bohnen sind von der Speisekarte ausgeschlossen. Es ist notwendig, die Ernährung mit Obst, Gemüse, Milchprodukten, fettarmem Fisch und Suppen anzureichern. Salzaufnahme reduzieren.

Autoimmunhepatitis kann eine chirurgische Behandlung erfordern. Die radikalste Maßnahme ist die Lebertransplantation. Indikationen sind die Unwirksamkeit der medikamentösen Therapie, die Entwicklung von Komplikationen und häufige Rückfälle. Nach dem Behandlungsverlauf wird eine Kontrolllaborstudie durchgeführt.

Prognose für das Leben

Die Überlebensprognose wird durch die Intensität des Entzündungsprozesses bestimmt. In milden Fällen leben mehr als 80% der Patienten länger als 15 Jahre. In Ermangelung einer angemessenen Therapie und einer schweren Pathologie leben jedoch nur wenige länger als 5 Jahre.

Autoimmunhepatitis

Was ist Autoimmunhepatitis??

Autoimmunhepatitis ist eine Krankheit, die durch eine chronische Leberentzündung gekennzeichnet ist, die durch einen Autoimmunprozess unterstützt wird, deren Ursache jedoch noch unbekannt ist..

Dies betrifft häufig Menschen, die bereits eine begleitende Autoimmunerkrankung haben, wie z.

Die Hauptzeichen sind Symptome, die für eine chronische Hepatitis typisch sind, obwohl in 30% der Fälle die Pathologie asymptomatisch sein kann (d. H. Ohne klinische Anzeichen und / oder Symptome):

Auf lange Sicht entwickelt sich eine Leberzirrhose mit einem Bild von Leberversagen, wenn eine wirksame Therapie nicht schnell organisiert wird.

Die Diagnose basiert auf einer Anamnese und körperlichen Untersuchung unter Verwendung von Labortests und bildgebenden Untersuchungen (Ultraschall, Computertomographie und Magnetresonanztomographie). 30% der Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose ein Bild von Zirrhose.

Die Behandlung der Autoimmunhepatitis basiert auf der Verwendung von Kortikosteroiden und Immunsuppressiva wie Cortison und Azathioprin mit einer Behandlungsdauer von bis zu 2 Jahren. In 80% der Fälle tritt eine vollständige Genesung auf, und nur in seltenen Fällen ist eine Lebertransplantation erforderlich: Die Prognose wird in Form des Typs II, von dem hauptsächlich Kinder betroffen sind, in Formen, die nicht für eine Behandlung anfällig sind, und im Endstadium der Zirrhose mit einem Bild eines chronischen Leberversagens negativ.

Die Gründe

Junge Frauen mit einem Verhältnis von etwa 3: 1 zu Männern leiden am meisten an dieser Hepatitis. Manchmal tritt es sogar in der Kindheit oder bei älteren Menschen nach 65 Jahren auf..

Im Allgemeinen betrifft eine Autoimmunhepatitis 1 von 1.000 Menschen ohne ethnische oder geografische Unterschiede..

Forscher haben die Existenz einer genetischen Veranlagung entdeckt, die durch die Assoziation von HLA-DR3 und HLA-DR4 gekennzeichnet ist; Eine einzige genetische Komponente reicht jedoch nicht aus, um das Auftreten einer Entzündung zu rechtfertigen, die durch einen Autoimmunangriff von Antikörpern gegen Leberzellen ausgelöst wird, der durch einen oder mehrere externe Faktoren verursacht wird, wie z.

  • frühere Infektionen:
    • Masern;
    • Virushepatitis;
    • Cytomegalovirus (Cytomegalovirus-Infektion);
    • Epstein-Virus - Barr (ätiologischer Erreger der Mononukleose);
  • Medikamente (z. B. Atorvastatin, Minocyclin, Trazodon).

Der Mechanismus, der diesem Autoimmunangriff zugrunde liegt, ist die sogenannte "molekulare Mimikry": Einige virale oder pharmakologische Antigene ähneln denen normaler Hepatozyten; Antikörper, die gegen diese Antigene produziert werden, erkennen Leberzellen als Fremde und greifen sie an, was einen entzündlichen Prozess verursacht, der zu Hepatitis führt.

In der Medizin gibt es zwei Möglichkeiten für eine Autoimmunhepatitis:

  • Autoimmunhepatitis Typ I: macht 75% der Gesamtzahl der Fälle aus. Es ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein von Antikörpern gegen ANA (gegen den Kern) und SMA (gegen glatte Muskeln). Es kann in jedem Alter beginnen, insbesondere in jungen Jahren ab 30 Jahren. Sehr gut behandelbar, fast immer vollständig behandelt;
  • Autoimmun-Typ-II-Hepatitis: 25% der Fälle mit Antikörpern gegen KLM (hepatische und renale Antimikrosomen) und Anticytosol. Diese Form tritt hauptsächlich bei Kindern mit einem schwereren Krankheitsbild, einem fulminanten Beginn und einer relativ schnellen Entwicklung zur Zirrhose auf. Es spricht schlecht auf die Behandlung an, verläuft mit verschiedenen Rückfällen und mit der Notwendigkeit einer Langzeittherapie, die viele Jahre dauert, bis hin zur Notwendigkeit einer Lebertransplantation.

Risikofaktoren

Autoimmunhepatitis wird häufig mit anderen Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht, darunter:

Symptome

Das klinische Bild ähnelt der chronischen Hepatitis:

Ohne Diagnose und relative Behandlung kann im Laufe der Zeit Folgendes auftreten:

  • Appetitlosigkeit mit fortschreitendem Gewichtsverlust;
  • Amenorrhoe bei Frauen (Fehlen eines Menstruationszyklus über mehrere Monate);
  • andere typische Symptome einer offenen Zirrhose.

Zirrhose ist eine Lebererkrankung, bei der die Zerstörung von Hepatozyten und die Bildung von fibrösem Narbengewebe auftritt, das ein gesundes Leberparenchym ersetzt. Darauf folgt ein fortschreitendes Bild des Leberversagens mit ziemlich schwerwiegenden Symptomen wie:

  • Gelbsucht (gelbliche Färbung von Haut, Schleimhäuten und Augen);
  • Aszites (Flüssigkeitserguss in der Bauchhöhle mit deutlicher Blähung);
  • eine Änderung der Leberfunktionsindikatoren (z. B. Transaminasen);
  • hepatische Enzephalopathie (eine Form der Gehirnerkrankung mit neurologischen Symptomen wie:
    • geistige Verwirrung;
    • Bewusstseins- und Verhaltensänderung;
    • Koma;)
  • Hämoptyse durch Ruptur der Krampfadern der Speiseröhre (Blutausfluss aus dem Mund),
  • portale Hypertonie (erhöhter Blutdruck in der Pfortader nach Zirrhose).

Es ist zu beachten, dass bis zu 30% der Fälle von Autoimmunhepatitis keine auffälligen Symptome aufweisen, die die Prognose verschlechtern, da sie spät diagnostiziert wird, mit Zirrhose und geringerem Ansprechen auf die Therapie.

Diagnose

Der diagnostische Weg beginnt mit einer Anamnese: Der Arzt wendet sich an den Patienten mit der Bitte, Informationen über das Auftreten der ersten Anzeichen, ihre Art und das Vorhandensein von Begleiterkrankungen bereitzustellen.

Die körperliche Untersuchung zeigt typische Symptome und Anzeichen einer Hepatitis.

In den meisten Fällen können Sie anhand von Laboruntersuchungen eine zuverlässige Diagnose stellen, ausgenommen andere Ursachen für Hepatitis. Bei kranken Patienten treten hauptsächlich folgende Symptome auf, die auf diese Art von Hepatitis hinweisen:

  • hohe Transaminase-Spiegel;
  • eine Zunahme von γ-Globulinen zum Nachteil von IgG;
  • das Vorhandensein spezifischer Autoantikörper, ANA, Anti-SMA, Anti-LKM, Anti-LC1,...

10% der Patienten haben jedoch keine positiven Antikörper..

Visuelle Untersuchungen (Leberultraschall, Computertomographie und Magnetresonanztomographie) sind nützlich, um die Schwere von Leberschäden zu beurteilen und andere Lebererkrankungen zu eliminieren, die das gleiche Krankheitsbild aufweisen..

Bei diagnostischen Zweifeln kann es erforderlich sein, vor Beginn der Therapie eine Leberbiopsie durchzuführen, eine invasive Studie, mit der Sie die Krankheit jedoch unter histologischen Gesichtspunkten diagnostizieren und den Grad der Leberschädigung (mit einer Beschreibung des Stadiums der Leberzirrhose) beim Patienten beurteilen können.

Autoimmunhepatitis-Behandlung

Die Behandlung dieser Form der Hepatitis zielt darauf ab, den autoimmunen Entzündungsprozess zu deaktivieren und das Fortschreiten von Schäden und das Auftreten von Zirrhose zu verhindern.

Die medikamentöse Therapie basiert auf:

  • Kortikosteroide: Reduzieren den Entzündungsprozess und die Aktivität des Immunsystems. Cortison und seine stärksten synthetischen Derivate werden verwendet: Prednison, Methylprednisolon und Betamethason..
  • Immunsuppressiva: Blockieren sehr effektiv die Produktion von Autoantikörpern, was zu einer vorübergehenden Immunsuppression führt. Von den Immunsuppressiva wird hauptsächlich Azathioprin verwendet..

Je nach Schweregrad des Krankheitsbildes kann die Behandlung sogar länger als 2 Jahre dauern, insbesondere bei Typ-II-Form.

Eine Lebertransplantation ist für Patienten angezeigt, die nicht auf die Behandlung von Autoimmunhepatitis mit Medikamenten ansprechen und ein zuverlässiges Bild der Leberzirrhose haben. In 40% der Fälle tritt die Krankheit jedoch auch nach Lebertransplantation mit Rückfall auf.

Komplikationen

Wenn die Autoimmunhepatitis nicht behandelt wird, bildet sich die Pathologie zurück und verursacht die folgenden Komplikationen:

  • Leberzirrhose (ein schwerwiegender pathologischer Zustand, bei dem Lebergewebe stirbt);
  • Leberversagen (ein klinisches Syndrom, das sich mit eingeschränkter Leberfunktion entwickelt);
  • Leberkrebs;
  • portale Hypertonie (erhöhter Blutdruck in der Pfortader);
  • hämolytische Anämie (eine Krankheit, bei der die Lebenserwartung der roten Blutkörperchen abnimmt);
  • Colitis ulcerosa (Entzündung des Dickdarms);
  • Myokarditis des Herzens (Myokardentzündung);
  • rheumatoide Arthritis (eine Krankheit, die zu einer Biegung der Gelenke führt);
  • Hautvaskulitis (Entzündung in den kleinen Arterien der Haut).

Prognose

Die Prognose einer Autoimmunhepatitis hängt von der Aktualität und Angemessenheit der Therapie ab. Ohne Therapie ist die Prognose nicht die günstigste - die Mortalität innerhalb von 5 Jahren erreicht 50%. Bei richtiger moderner Therapie sinkt diese Zahl auf 20%.

Verhütung

Leider ist Autoimmunhepatitis keine vermeidbare Krankheit. Bei dieser Art von Hepatitis ist nur eine Sekundärprävention möglich, die aus regelmäßigen Besuchen bei einem Gastroenterologen und einer ständigen Überwachung des Spiegels von Antikörpern, Immunglobulinen und der Aktivität von Leberenzymen besteht.

Patienten mit dieser Krankheit wird empfohlen, ein sparsames Regime und eine sparsame Ernährung einzuhalten, körperlichen und emotionalen Stress zu begrenzen, eine vorbeugende Impfung abzulehnen und die Verwendung verschiedener Medikamente zu begrenzen, die nicht vom Arzt verschrieben werden.

Autoimmunhepatitis

Autoimmunhepatitis ist eine chronische Entzündung der Leber, die durch eine unzureichende Funktion des Immunsystems verursacht wird. Dabei wird das Lebergewebe als fremd eingestuft und beginnt, Antikörper gegen diese zu produzieren. Dies ist eine eher seltene Krankheit: Derzeit gibt es in ganz Russland etwa 20.000 Patienten 1. Frauen werden 12-mal häufiger krank als Männer 2. Die Krankheit kann in jedem Alter auftreten, aber im Allgemeinen gibt es zwei altersbedingte Spitzeninzidenzraten: 15–24 und 45–55 Jahre.

Klassifikation der Autoimmunhepatitis

Autoimmunhepatitis wird basierend darauf klassifiziert, welche Art von Autoantikörpern (Antikörper gegen das eigene Gewebe) im Blut zirkulieren:

  • Ich tippe. Antinukleäre Antikörper (gegen die Proteine ​​der Zellkerne gerichtet) und / oder Antikörper gegen Proteine ​​der glatten Muskelzellen befinden sich im Blut. Ohne Behandlung führt eine solche Autoimmunhepatitis in fast der Hälfte der Fälle innerhalb von drei Jahren zu einer Zirrhose. Andererseits spricht es sehr schnell auf die Therapie an und bei etwa einem Fünftel der Patienten bleibt die Remission auch nach dem Absetzen des Arzneimittels bestehen.
  • II Typ. Antikörper gegen Mikrosomen (Fragmente der Membranen intrazellulärer Strukturen) der Leber und Nieren zirkulieren im Blut. Dies ist eine relativ seltene Art der Autoimmunhepatitis, die bei nicht mehr als 15% der Patienten auftritt. Es führt im Durchschnitt zweimal schneller zu einer Zirrhose als Typ I, die gegen Immunsuppressiva resistent ist.
  • Typ III. Antikörper gegen das lösliche Antigen der Leber (das in den Leberzellen enthaltene Protein) zirkulieren im Blut. Der klinische Verlauf dieses Typs wurde nicht ausreichend untersucht, und viele Wissenschaftler betrachten ihn als eine Art von Autoimmunhepatitis I-Typ..

Ursachen der Autoimmunhepatitis

Die genauen Ursachen der Krankheit sind noch nicht bekannt. Ärzte diskutieren verschiedene Risikofaktoren:

  • Genetische Veranlagung. Bei Menschen mit bestimmten Merkmalen von Genen, die Proteine ​​codieren, die Immunantworten hemmen (homozygot für das DR3-Allel des HLA-Histokompatibilitätskomplexes), ist die Wahrscheinlichkeit einer Autoimmunhepatitis um etwa 15% erhöht und die Krankheit selbst ist aggressiver. Die Tatsache, dass Autoimmunhepatitis häufig mit anderen Autoimmunerkrankungen kombiniert wird: Diabetes, Colitis ulcerosa, Glomerulonephritis, Autoimmunthyreoiditis, weist ebenfalls auf eine anfängliche Veranlagung für eine unzureichende Immunantwort hin..
  • Virusinfektionen. Herpes-simplex-Viren, Cytomegalievirus und Masernvirus können eine unzureichende Immunantwort aktivieren.
  • Die Wirkung der aktiven Metaboliten bestimmter Arzneimittel (Methyldopa, Diclofenac usw.).

Es wird angenommen, dass das Auftreten einer Autoimmunhepatitis eine Kombination aus genetischer Veranlagung und externen Faktoren erfordert. Unter dem Einfluss dieser Kombination nimmt die Anzahl der T-Suppressoren ab: Lymphozyten hemmen die Immunantwort, die Autoimmunprozesse auslöst. Antikörper schädigen das Gewebe, dies unterstützt eine ständige Entzündung, unter deren Einfluss sich, wenn sie nicht behandelt werden, relativ schnell eine fibröse (cicatriciale) Degeneration der Leber entwickelt..

Symptome einer Autoimmunhepatitis

Die Krankheit entwickelt sich lange Zeit asymptomatisch. Die ersten Manifestationen können sich zu zwei grundlegend unterschiedlichen Symptomkomplexen entwickeln.

  1. Ein plötzlicher Beginn, der eine akute Hepatitis nachahmt: schwere Schwäche, Appetitlosigkeit, Gelbsucht, Schmerzen im rechten Hypochondrium, dunkler Urin, erhöhte Bilirubinspiegel und Transaminasen im Blut;
  2. Die allmähliche Entwicklung extrahepatischer Symptome ohne Symptome einer Leberschädigung: Gelenkschmerzen (Arthralgie), vergrößerte Lymphknoten, Menstruationsmangel bei Frauen, Gynäkomastie bei Männern, trockene Haut und Schleimhäute (Sjögren-Syndrom), Pleuritis und Perikarditis. Oft wird bei diesen Patienten fälschlicherweise systemischer Lupus erythematodes, Rheuma und Sepsis diagnostiziert.

Die Krankheit entwickelt sich als eine Reihe von Exazerbationen und Remissionen. Der Patient klagt über ständige Schmerzen und Schweregefühl im rechten Hypochondrium. Die Leber wächst und wird knollig (beim Abtasten). Die Milz nimmt zu. Der Blutspiegel von Leberenzymen (ALT, AST, LDH) steigt an. Aufgrund von Gelbsucht klagt der Patient über Hautjuckreiz. Eine Verletzung der Entgiftungsfunktion der Leber führt zu Schwäche, ständiger Schläfrigkeit. Aufgrund einer gestörten Proteinsynthese des Blutgerinnungssystems treten ständig Blutergüsse und subkutane Blutungen auf, Blutungen sind möglich.

Während sich fibrotische Veränderungen in der Leber entwickeln, treten Anzeichen einer Zirrhose auf: Teleangiektasien (Besenreiser), erweiterte Venen am Bauch, Rötung der Handflächen, „Lackzunge“, Aszites.

Diagnose einer Autoimmunhepatitis

Laut Anamnese (Patientenumfrage) werden mögliche Risikofaktoren für eine virale oder toxische Hepatitis abgelehnt: Ein typischer Patient mit Autoimmunhepatitis toleriert keine Bluttransfusionen, missbraucht keine Drogen oder Alkohol und nimmt keine Medikamente mit hepatotoxischen Eigenschaften ein. Hepatitis B- und C-Viren werden ebenfalls getestet, um diese Ursache für eine Entzündung des Lebergewebes auszuschließen..

Die Diagnose wird normalerweise durch charakteristische Veränderungen im Blut gestellt:

  • in der biochemischen Analyse - ein hoher Proteingehalt, erhöhte Gehalte an AST, ALT, alkalischer Phosphatase, LDH;
  • Der Immunglobulin-G-Spiegel (IgG) ist eineinhalb oder mehrmals höher als normal.
  • Bei der Analyse spezifischer Marker für Autoimmunhepatitis werden antinukleäre Antikörper (ANA) nachgewiesen, entweder Antikörper gegen Leber- und Nierenmikrosomen (Anti-LKM-1) oder Antikörper gegen lösliches Leberantigen (Anti-LKM-1)..

Zusätzlich muss die Diagnose einer Autoimmunhepatitis histologisch bestätigt werden: Dazu werden Lebergewebepartikel mit einer speziellen Nadel unter Ultraschallkontrolle entnommen und unter einem Mikroskop untersucht. Auf diese Weise können Sie charakteristische Änderungen in den Zellstrukturen erkennen..

Instrumentelle Methoden der Leberbildgebung (Ultraschall, CT, MRT) werden zusätzlich verwendet, um mögliche maligne Neoplasien auszuschließen.

Autoimmunhepatitis-Behandlung

Um die Aktivität des Entzündungsprozesses zu reduzieren, müssen Sie die Autoimmunreaktion reduzieren. Aus diesem Grund wird die Autoimmunhepatitis mit Arzneimitteln behandelt, die die Immunität unterdrücken: Glukokortikosteroide (Prednison, Budesonid) und Zytostatika (Azathioprin, 6-Mercaptopurin). Die am häufigsten verwendete Kombination von Prednison und Azathioprin.

Da Autoimmunentzündungen chronisch sind, werden Medikamente, die sie hemmen, über lange Zeiträume und manchmal lebenslang eingenommen. Beginnen Sie mit relativ hohen Dosen und reduzieren Sie diese schrittweise. Die erste Behandlung dauert mindestens zwei Jahre, danach wird eine Kontrollbiopsie der Leber durchgeführt. Wenn keine entzündlichen Veränderungen im Gewebe vorliegen, wird die Behandlung abgebrochen.

Als Erhaltungstherapie werden Hepatoprotektoren auf Basis von Ursodesoxycholsäure (Ursosan), Vitaminkomplexe empfohlen.

Mit der Entwicklung einer Zirrhose ist eine Lebertransplantation möglich.

Vorhersage und Prävention von Autoimmunhepatitis

Unbehandelt überschreitet das zehnjährige Überleben nicht 5%, während bei Verwendung von Immunsuppressiva ein Patient mit einer Wahrscheinlichkeit von 80% zwanzig Jahre oder länger leben kann.

Autoimmun-Hepatitis-Prävention gibt es nicht.

[1] Klinische Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von Autoimmunhepatitis. Russische Gastroenterologische Vereinigung. M. 2013.

[2] V.V. Skvortsov, A.N. Gorbach. Autoimmunhepatitis: Diagnose und Behandlung. Effektive Pharmakotherapie, 2018.