Gallenzirrhose: Wie man sie identifiziert und ob sie geheilt werden kann?

Eine Pathologie der Leber, die aufgrund einer Verletzung des Gallenabflusses oder von Erkrankungen der Gallenwege auftritt, wird als Gallenzirrhose bezeichnet. Die Krankheit ist autoimmunen Ursprungs und chronisch entzündlicher Natur. Die primäre Form der biliären Zirrhose wird häufiger bei Frauen mittleren Alters (40-60 Jahre) beobachtet. Gesunde Zellen werden schnell durch Bindegewebe ersetzt, es treten irreversible Veränderungen auf, die zu Leberversagen führen.

Was ist die Ursache der Krankheit?

Die Diagnose einer primären biliären Zirrhose wird mit einer unklaren Etymologie der Krankheit und ohne ausgeprägte Symptome gestellt. Studien zum Auftreten schwerer Leberschäden ergaben, dass es sich um eine Folge von Cholangitis, Cholestase mit weiterem Tod von Organzellen handelt. Oft geht die Krankheit mit Autoimmunerkrankungen einher, beispielsweise Diabetes mellitus oder Sklerodermie.

Die klar zum Ausdruck gebrachten Ursachen der Krankheit wurden noch nicht identifiziert. Zu den Faktoren, die das Risiko für die Entwicklung eines Leberversagens in der Primärform erhöhen, gehören:

  • genetische Disposition;
  • Infektionen - Epstein-Barr-Virus, Herpes;
  • verminderte Immunität.

Die sekundäre Form wird aus folgenden Gründen verursacht:

  • Anomalien der Gallenwege und der Blase (angeboren oder erworben);
  • Blockade durch einen Tumor, Krebs, Narben nach der Operation;
  • Steine;
  • entzündete Lymphknoten.

Die chronische Natur der Störungen führt zur Entwicklung eines Leberversagens auf zellulärer Ebene. Bis zu 17% aller Krankheitsfälle werden durch kongestive Galle verursacht. Laut Statistik tritt pro 100.000 Menschen eine Stagnation in 3-7 auf. Entwicklungsalter der Krankheit - von 20 bis 50 Jahren.

Klassifikation und Stadien der Krankheit

Für die Gründe für das Auftreten einer Zirrhose werden primäre und sekundäre Formen unterschieden. Frauen sind anfälliger für die Grundschule. Die Häufigkeit der Erkrankung bei ihnen ist in einem Verhältnis von 10 zu 1 korreliert als bei Männern. Die sekundäre Form hingegen macht für 5 Fälle bei Männern 1 Fall bei Frauen aus. Die größte Ausbreitung der Krankheit ist in Ländern mit schlecht entwickelter medizinischer Versorgung zu beobachten - in den Bundesstaaten Südamerika, Asien, Afrika, Mexiko, Moldawien, Weißrussland und der Ukraine. Die Behandlung der Krankheit hat eine günstige Prognose, wenn die Ursache der Pathologie identifiziert werden soll. Wenn die Ursache nicht beseitigt ist, kommt es innerhalb von 15 Jahren zu Leberversagen und zum Tod.

Bei der sekundären Form der Gallenzirrhose tritt eine Verstopfung des Ganges auf. Gleichzeitig verzögert sich der Entzug der Galle, toxische Produkte, die den Tod von Leberzellen verursachen, verbleiben im Körper.

Primäre und sekundäre biliäre Zirrhose haben ähnliche Symptome, werden jedoch unterschiedlich behandelt. Beide Formen haben folgende Stufen:

Kurze Verletzung des Gallengangs. Symptome werden nicht ausgedrückt. Der Patient sucht keine medizinische Hilfe.

Verengung der Kanäle. Der Beginn der Entzündung. Gesunde Leberzellen werden durch Bindegewebe ersetzt.

Der Gallengang Sklerosen. Hepatozyten sterben ab und werden durch faseriges Gewebe ersetzt. In diesem Stadium der Krankheitsentwicklung werden die Symptome ausgeprägt und der Patient sucht in der Regel medizinische Hilfe.

Das Stadium bedroht das Leben des Patienten. Die Leber erfüllt ihre Funktionen nicht mehr. Ein sofortiger chirurgischer Eingriff ist erforderlich, andernfalls ist ein tödlicher Ausgang unvermeidlich.

Symptome und Krankheitsbild

Unabhängig von der Ursache des Auftretens wird das gleiche Bild von Verstößen in der Arbeit des Körpers beobachtet. Die Hauptsymptome der frühen Stadien der Primärform:

  • Verdunkelung der Haut an den Ellbogen, Knien;
  • Juckreiz
  • das Auftreten von verdickten Plaques auf den Augenlidern;
  • Vergrößerung der Milz, Leber;
  • allgemeines Unwohlsein.

Der Beginn der biliären Zirrhose ist oft asymptomatisch mit einem langsamen oder schnellen Verlauf. Mit der Entwicklung des Krankheitsverlaufs nehmen die Symptome zu. Die Haut juckt Tag und Nacht. Unruhiger Juckreiz verursacht starkes Kämmen und Wunden. Nach dem Auftreten von Juckreiz tritt innerhalb von 6 bis 18 Monaten eine Gelbfärbung auf. Auf den abgedunkelten Bereichen der Haut erscheinen Verdickungen, Wucherungen. Ein Ausschlag kann auftreten. Besenreiser werden auf der Haut beobachtet, Rötung der Handflächen und Füße.

Deutlich reduziertes Gewicht. Der Patient verliert den Appetit, spürt einen Zusammenbruch, allgemeine Schwäche und Leistungseinbußen. Im Bereich der Leber sind starke Schmerzen zu spüren. In der Speiseröhre und im Magen beginnen Krampfadern. Der Verdauungsprozess ist gestört, es können Magenblutungen auftreten. Infolgedessen werden Spurenelemente und Vitamine schlecht aufgenommen, da sich der Patient aufgrund ihres Mangels immer schwächer fühlt. Endokrine Störungen, Pneumosklerose können auftreten.

In den letzten Stadien der Entwicklung einer biliären Zirrhose sind dringende Wiederbelebungsmaßnahmen bis zur Organtransplantation erforderlich.

Bei sekundärer biliärer Zirrhose leiden Patienten unter folgenden Symptomen:

  • Schmerzen in der Leber;
  • anhaltender Juckreiz, besonders nachts stark;
  • eine Vergrößerung des Organs;
  • ikterische Farbe der Haut;
  • erhöhte Körpertemperatur, was auf einen kontinuierlichen Entzündungsprozess hinweist.

Eine Leberinsuffizienz in den letzten Stadien der Krankheit geht mit schwerem Erbrechen und ständiger Übelkeit einher. Kot verfärbt sich, Urin nimmt die Farbe von dunklem Bier an. Flüssigkeitsansammlung im Peritoneum, innere Blutungen können auftreten. Ohne Wiederbelebung kommt es zu Koma und Tod.

Diagnosemethoden

Die biliäre Läsion der Zirrhose wird anhand einer Untersuchung des Lebensstils, der Krankengeschichte, der Labortests und der instrumentellen Methoden des Patienten festgestellt. Die Unterscheidung der primären Form der biliären Zirrhose von anderen Lebererkrankungen ist mit einem integrierten Ansatz zur Diagnose von Störungen möglich. Nach den Ergebnissen von Labortests unterscheiden sich die primäre und die sekundäre Form nicht voneinander. Um die Behandlung richtig zu verschreiben, müssen instrumentelle Studien für den Patienten durchgeführt werden. Treffen Sie auf der Grundlage komplexer Indikatoren eine Entscheidung über die Behandlung in einem bestimmten Fall.

Die primäre biliäre Zirrhose wird nur durch eine Biopsie des Lebergewebes bestimmt. Das Verfahren wird unter Aufsicht eines Ultraschallgeräts durchgeführt. Zellgewebe wird in eine spezielle Nadel gezogen. Der Inhalt der Biopsienadel wird zur mikrobiologischen Untersuchung unter dem Mikroskop an das Labor geschickt..

Um die sekundäre Form der Krankheit zu diagnostizieren, muss eine Ultraschalluntersuchung der Organ-, Computer- und Magnetresonanztomographie durchgeführt werden. Sie können die Lebergänge von innen mit Hilfe eines Kontrastmittels nach der Methode der retrograden Cholangiographie sehen. Durch die Durchführung instrumenteller Diagnosemethoden können Sie die Ursache für Leberschäden ermitteln. Die endgültige Diagnose hängt davon ab, was die Krankheit verursacht hat..

Wenn also der Verdacht auf eine biliäre Zirrhose besteht, muss der Patient die vom Arzt verordneten Studien durchführen:

  • Blutuntersuchung allgemein und biochemisch;
  • immunologische Tests;
  • Ultraschall der Bauchregion;
  • MRT
  • Biopsie des betroffenen Gewebes;
  • Identifizierung von Markern für Lupus erythematodes, Osteoporose im Blut.

Eine allgemeine Blutuntersuchung zeigt eine Beschleunigung der Thrombozytopenie (ESR). Die Biochemie zeigt einen Anstieg der Konzentration von Gallensäuren, Bilirubin, Cholesterin, einem geringen Gehalt an Albumin und Eisen. Abhängig vom Bilirubinspiegel wird die ungefähre Lebenserwartung des Patienten berechnet. Je höher die Punktzahl, desto größer ist die Wahrscheinlichkeit eines unerwünschten Ergebnisses..

Wie man heilt

Abhängig vom kinetischen Bild und den Ursachen der Pathologie erfolgt die Behandlung konservativ oder chirurgisch. Die medikamentöse Behandlung basiert auf der Verwendung von Hepatoprotektoren. Auf Immunsuppressiva, die Autoimmunprozesse stoppen, kann in der Therapie nicht verzichtet werden.

Medikamente gegen schmerzhafte Symptome sind angezeigt..

Antihistaminika helfen, irritierenden Juckreiz loszuwerden. Der Stoffwechsel im Körper hilft, den Komplex von Vitamin- und Mineralstoffzusätzen zu normalisieren. Manchmal sind entzündungshemmende Medikamente erlaubt. Die Medikamenteneinnahme wird vom Arzt für jeden Patienten individuell verschrieben..

Bei der sekundären Form der Krankheit wird die Gallenblase entfernt, um eine Stagnation der Galle zu verhindern. Eine solche Operation hilft, die Schmerzhaftigkeit der Symptome zu verringern oder sogar zu lindern. Wenn die Ursache für die sekundäre Form der Krankheit Bildung ist (gutartig oder Krebs), ist ihre Entfernung auch chirurgisch angezeigt. In der Primärform hilft das portosystemische Verschieben der Leber. Der Zweck der Operation besteht darin, die Durchblutung der Pfortader zu verringern, wodurch der Druck in der Pfortader verringert wird. Die Transplantation eines Teils der Leber von einem Spender ist am effektivsten, um eine Krankheit loszuwerden. Dies ist jedoch aus materiellen Gründen nicht immer ein erschwinglicher Weg. Zusätzlich werden in der Therapie die Ernährung und die Volksheilmittel des Patienten verwendet, wodurch die klinischen Manifestationen einer biliären Zirrhose leicht reduziert werden.

Von den Volksmethoden tragen solche Mittel zur Verbesserung des Wohlbefindens bei:

  • schwarzer Rettichsaft mit Honig;
  • gebackene gehackte Zwiebeln mit Zucker;
  • frisch zubereitete Säfte aus Apfel, Sellerie, Preiselbeeren.

Die Selbstverabreichung von Volksheilmitteln wird nicht empfohlen. Eine ärztliche Beratung ist erforderlich! Die Verringerung der Schwere der Symptome ohne Beseitigung der Ursache führt zu schwerwiegenden gesundheitlichen Folgen..

Diätetische Ernährung bei biliärer Zirrhose beinhaltet die Verwendung solcher Produkte:

  • Gemüse- und Milchsuppen;
  • gekochtes, gebackenes Gemüse;
  • Rindfleisch, gekochtes Huhn;
  • fettarme Milchprodukte;
  • Buchweizen, Reis, Weizen;
  • thermisch verarbeitete Früchte;
  • frische Fruchtgetränke, Säfte.

Verboten zu essen:

  • würzige Suppen;
  • frittiertes Essen;
  • gesalzener, geräucherter Fisch;
  • Vollrahm und Milch;
  • Kaffee, schwarzer Tee;
  • alkoholische Getränke.

Wenn der Therapieverlauf nicht rechtzeitig erfolgt, sind schwerwiegende Komplikationen möglich: Krebs, Osteoporose, Schilddrüsenfunktionsstörung, portale Hypertonie und Leberversagen, Geschwür, Gallensteinerkrankung. Vorbeugende Maßnahmen zur Verringerung der Wahrscheinlichkeit von Leberschäden:

  • richtige Ernährung;
  • regelmäßiges Training;
  • Leben ohne Tabak, Alkohol und Drogen;
  • rechtzeitige Behandlung von Infektionen.

Primäre und sekundäre biliäre Zirrhose: Ursachen, Symptome, Diagnose und Behandlung

Eine biliäre Zirrhose tritt aus verschiedenen Gründen auf. Eine davon ist die Pathologie der Gallenwege. Krankheiten, die mit einer beeinträchtigten Gallenentleerung verbunden sind, führen zur Entwicklung einer biliären Zirrhose. In der allgemeinen Statistik der Morbidität tritt diese Art der nekrotischen Degeneration des Parenchyms selten auf. Pro Jahr werden drei bis sieben Fälle pro 100.000 Menschen registriert. Dies ist eine von zehn diagnostizierten Zirrhosen..

Die Krankheit tritt bei Männern und Frauen mit Behinderung vor dem Hintergrund erworbener oder angeborener Erkrankungen der Leber, der Gallenblase und der nicht infektiösen Gänge auf. Die biliäre Zirrhose hat spezifische Manifestationen. Wie alle anderen Arten von Zirrhose ist die Galle gefährlich, wobei schwerwiegende Komplikationen zum Tod führen.

Was werde ich lernen? Der Inhalt des Artikels.

Ursachen der biliären Zirrhose

Eine erbliche Veranlagung für diese Krankheit und ihr Zusammenhang mit einer Reihe von Autoimmunerkrankungen, die zu einer Veränderung der Gallenwege führen, wurden festgestellt. Aufgrund der Stagnation der Galle tritt in der Leber ein Entzündungsprozess auf, nekrotische Veränderungen beginnen. Es entwickelt sich eine biliäre Zirrhose und Narbengewebe wächst in den Läppchen der Leber. Leberversagen entwickelt sich allmählich, Komplikationen treten auf.

Die Hauptursachen der Krankheit:

  • Gallensteinbildung;
  • Diabetes mellitus;
  • Verengung des Lumen der Kanäle aufgrund sklerotischer Veränderungen;
  • Cholangitis - Entzündung der Gallenwege jeglicher Art;
  • Vaskulitis - Proliferation von Gefäßwänden;
  • angeborene Fehlbildungen der Gallenwege oder der Blase;
  • Tumoren in der Bauchhöhle, die die Bewegung der Galle stören;
  • rheumatoide Arthritis - eine Krankheit, die mit einer aktiven Proliferation des Bindegewebes verbunden ist;
  • Pankreatitis - Entzündung der Bauchspeicheldrüse;
  • Stoffwechselstörungen, die die Zusammensetzung der Galle beeinflussen;
  • sklerotische Veränderungen in den venösen Gefäßen der Leber, die den Abfluss der Gallensekretion verschlechtern.

Die Galle sammelt sich entweder in den Lebertubuli an, entlang derer die Sekretion freigesetzt wird, oder im Gallensystem. Dies führt zum Tod von Hepatozyten, entzündlichen Prozessen in den Abteilungen des Parenchyms.

Arten der biliären Zirrhose

Entsprechend der morphologischen Natur des Beginns und des klinischen Verlaufs werden zwei Formen der Krankheit unterschieden: die primäre, die mit einer Autoimmunzerstörung der Gallengänge verbunden ist, und die sekundäre, die nach Krankheiten auftritt.

Die primäre biliäre Zirrhose tritt hauptsächlich bei Frauen in den Wechseljahren vor dem Hintergrund eines hormonellen Versagens sowie bei Autoimmunerkrankungen auf, die zu einer Verletzung der natürlichen Evakuierung der Galle führen.

Sekundär wird häufiger bei Männern im Alter von 20 bis 50 Jahren diagnostiziert, tritt bei Kindern mit angeborenen Pathologien oder Immunerkrankungen auf. Bei der sekundären biliären Zirrhose ist eine Pathologie der Bauchspeicheldrüse charakteristisch: chronisch anhaltende Entzündung, Krebs, Kopfvergrößerung. Die primären und sekundären Formen der biliären Zirrhose weisen unterschiedliche Symptome und Behandlungen auf. Primär länger asymptomatisch, schlechter diagnostiziert.

Symptome der Krankheit

Das Auftreten von nächtlichem Hautjucken ist spezifisch für die primäre biliäre Zirrhose. Tagsüber sieht es nach einer Allergie aus: Sie entsteht durch Kontakt mit Kleidung nach hygienischen Wasserprozeduren. Dieses Symptom wird von Patienten oft über viele Jahre hinweg ignoriert. Die Pigmentierung der Hautpartien erfolgt allmählich: Im Bereich der Schulterblätter, an den Knien und Ellbogen treten zuerst dunkelbraune Flecken auf dem Rücken auf. Verdunkelt allmählich den ganzen Körper. Auf den Augenlidern wachsen gelbe dichte Plaques - Xanthelasmen. Sie wachsen an anderen Körperteilen, an den Handflächen, Ellbogen, seltener am Gesäß und an der Brust.

Der Entzündungsprozess geht nicht mit Temperaturspitzen einher, steigt gelegentlich auf 37,5 Grad, während es Muskelschmerzen gibt, wie bei einer milden Form einer akuten Virusinfektion der Atemwege, manchmal gibt es einen Geschmack von Bitterkeit im Mund. Unter den klinischen Symptomen der primären biliären Zirrhose wird eine Vergrößerung der Milz und der Lymphknoten unterschieden.

In den späteren Stadien der Gallenschädigung der Leber treten Symptome auf, die für ein dekompensiertes Stadium charakteristisch sind. Sie sind mit fortschreitendem Leberversagen, Intoxikation des Körpers, Funktionsstörungen der verbleibenden inneren Organe, Entwicklung von Komplikationen verbunden: portale Hypertonie, Aszites, Enzephalopathie.

Die sekundäre Form ist durch starken Juckreiz gekennzeichnet, der vor dem Hintergrund eines Anstiegs der Bilirubinkonzentration im Blut auftritt. Manifestiert oft Schmerzen im rechten Hypochondrium. Andere Anzeichen: Gelbsucht, Hyperthermie tritt auf. Klinische Symptome: Die Vergrößerung und Verdichtung der Leber wird durch Abtasten festgestellt und geht aufgrund des Wachstums des rechten Lappens über das Hypochondrium hinaus.

Diagnose

Änderungen der Blutparameter in den Ergebnissen der allgemeinen und biochemischen Analyse werden bei beiden Formen der Krankheit beobachtet. Primär wird nicht durch strahlendiagnostische Methoden nachgewiesen, sondern erst nach einer Biopsie. Das aus dem Parenchym extrahierte Mikroprodukt wird unter einem Mikroskop untersucht. Die Diagnose wird in einem Krankenhaus mit einer speziellen Nadel durchgeführt.

Die sekundäre biliäre Zirrhose wird durch Ultraschall, CT und MRT gemäß der Struktur des Parenchyms und der Form des Gallentrakts diagnostiziert. Studien zeigen die Ursache für nekrotische Veränderungen in der Leber.

Behandlung der biliären Zirrhose

Die Taktik des Kampfes gegen die Krankheit wird in Abhängigkeit von Form und Ursachen, dem Stadium ihrer Entwicklung entwickelt. Die komplexe Behandlung umfasst:

  • Medikamente;
  • physiotherapeutische Verfahren;
  • unterstützende Therapie mit traditionellen medizinischen Methoden;
  • medizinische Ernährung.

Ob eine Zirrhose geheilt werden kann, hängt vom Stadium der Krankheit ab. Bei späteren Patienten wird Albumin verabreicht, da das Protein natürlich nicht absorbiert wird. Der Patient wird durch körperliches Leiden entlastet, er ist an der Vorbeugung von Komplikationen beteiligt.

Arzneimittelbehandlung

Ein Patient mit biliärer Zirrhose wird verschrieben:

  • Senkung der Konzentration von Bilirubin, Cholesterin im Blut;
  • Stimulierung der Funktion von Hepatozyten;
  • Schmerzmittel;
  • hormonell, hemmt das Wachstum von Bindegewebe;
  • Unterstützung der Bauchspeicheldrüse;
  • entzündungshemmende Komplexe;
  • Antihistaminika gegen Juckreiz der Haut.

Bei der primären biliären Zirrhose werden Immunsuppressiva verschrieben. Mit Komplikationen, die in den letzten Stadien der Entwicklung der Pathologie auftreten, erhöhen sie die Blutgerinnungsfähigkeit und verschreiben Enzyme, die die Verdauung verbessern. Bei Aszites wird überschüssige Flüssigkeit abgepumpt, um den Druck auf die inneren Organe zu verringern..

Operation

Abhängig vom Zustand des Patienten und den damit verbundenen Pathologien wird eine laparoskopische oder abdominale Operation durchgeführt:

  • Resektion von Tumoren, die die Gallenwege komprimieren;
  • Rangieren der venösen Gefäße der Bauchhöhle zur Entlastung des Portaldrucks (Änderung des Blutflussmusters);
  • Entfernung der Gallenblase während der Bildung von Steinen (Galle direkt in den Darm, das Risiko einer Verstopfung der Kanäle ist verringert);
  • Lebertransplantation (¼ Teil eines gesunden Organs reicht aus, damit sich die Leber aufgrund der Zellregeneration vollständig erholt).

Behandlung mit Volksheilmitteln

  • Die folgenden Volksheilmittel wurden medizinisch anerkannt:
  • Abkochungen und Wasserinfusionen auf Basis von Kräutern mit hepatoprotektiven Eigenschaften: Mariendistel, Paul fiel;
  • Pflanzen mit milder choleretischer Wirkung (Maisnarben, Johanniskraut);
  • entzündungshemmende Gebühren mit Schafgarbe, Ringelblume, Kamille, Klee;
  • Vitamin-Tees, die die tägliche Ernährung mit nützlichen Komponenten und Spurenelementen auffüllen;
  • komplexe Hagebutte.

Diät

Dem Patienten wird nach Pevzner eine therapeutische Diät Nr. 5 verschrieben. Junk Food, das die Leber belastet, ist ausgeschlossen:

  • geräuchertes Fleisch;
  • Delikatessen mit Gewürzen;
  • fettiges Fleisch und Fisch;
  • Konservierung mit Essig;
  • Lebensmittelchemieprodukte: Konservierungsmittel, Süßstoffe, Aromen, Farbstoffe;
  • Hülsenfrüchte;
  • grobe Faser;
  • Süßigkeiten und Brötchen.

Gemüsesuppen, fettarme Fleisch- und Fischsorten, gedünstet, gekocht, Gemüse und Obst, Heiltees werden empfohlen. In den letzten Phasen wird püriertes Essen empfohlen, die Proteinmenge wird reduziert, damit sich im Darm keine fäulniserregenden Bakterien entwickeln. Der Energiewert der Diät beträgt nicht mehr als 3000 Kalorien. Das Essen ist in fünf Empfänge unterteilt: zwei Snacks und ein komplettes Frühstück, Mittag- und Abendessen.

Komplikationen

Wie bei allen Arten von Zirrhose mit Gallen gibt es:

  • Aszites (Wassersucht), Flüssigkeit sammelt sich in der Bauchhöhle an;
  • innere Blutungen (vor dem Hintergrund einer Schädigung der Leberzellen nimmt die Blutgerinnung ab, die Thrombozytenzahl sinkt, die portale Hypertonie entwickelt sich, die Gefäße der Speiseröhre, des Magens und des Darms sind beschädigt);
  • Enzephalopathie (entsteht durch Intoxikation, gekennzeichnet durch die Zerstörung neuronaler Verbindungen, die vollständige Verschlechterung der Persönlichkeit des Patienten);
  • Leberkoma (vollständiges Organversagen);
  • Bauchspeicheldrüsenkrebs;
  • Vergrößerte Milz.

Prävention und Prognose

Zu vorbeugenden Zwecken wird Risikopersonen empfohlen, sich gesund zu ernähren. Die körperliche Aktivität sollte moderat und konstant sein, sie verringern das Risiko einer Stagnation und verbessern den Stoffwechsel.

Bei der primären biliären Zirrhose hängt die Lebenserwartung vom Stadium ab, in dem die Krankheit diagnostiziert wurde. Es ist wichtig, sorgfältig auf Hautjuckreiz zu reagieren und sich regelmäßigen Untersuchungen zu unterziehen. Menschen leben 20 Jahre oder länger, ohne sich der Krankheit bewusst zu sein.

Mit Komplikationen der Gallenform nekrotischer Leberschäden verschlechtert sich die Prognose. Oft überlebt der Patient aufgrund der Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs nicht die letzten Stadien. Im Durchschnitt leben Patienten mit Stadium 2 länger als 8 Jahre. Der dritte Term wird halbiert. Bei Komplikationen ist innerhalb von drei Jahren ein tödlicher Ausgang möglich. Bei inneren Blutungen steigt das Todesrisiko auf 80%.

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Gallenzirrhose

Die biliäre Zirrhose ist eine chronische Autoimmunerkrankung der Krankheit, die als Folge einer Verletzung des Gallenabflusses durch den intrahepatischen und biliären Trakt (Cholestase) auftritt und den Ersatz von parenchymalem Lebergewebe durch Bindegewebe (Fibrose) charakterisiert. Die Prognose der Krankheit selbst hängt von der Diagnose ab und führt in nicht diagnostizierten Fällen zu einer schlechten Entwicklung: fortschreitende Zerstörung des Parenchyms unter Bildung von Fibroseherden, was zu Leberzirrhose und Leberversagen führt.

Laut Statistiken in Industrieländern wird eine biliäre Zirrhose bei Menschen im Alter von 30 bis 55 Jahren diagnostiziert, häufiger bei Männern. Das Verhältnis der Inzidenz von Männern zu Frauen beträgt ungefähr 3 zu 1.

Ursachen des Auftretens:

Aufgrund des Auftretens werden 2 Arten von Gallenzirrhose unterschieden:

Primäre biliäre Zirrhose - Der Mechanismus des Auftretens besteht darin, dass eine Autoimmunentzündung im Lebergewebe selbst auftritt. Antikörper gegen Leberzellen (Hepatozyten) werden produziert und vom menschlichen Körper als fremd wahrgenommen. Das Schutzsystem verbindet den Prozess selbst in Form von Lymphozyten, Makrophagen, Mastzellen, die biologisch aktive Substanzen und Antikörper produzieren. Alle zusammen zerstören Hepatozyten, verursachen Störungen der Blutversorgung, des Stoffwechsels und der Stagnation der Galle, was zu einer allgemeinen Zerstörung der Architektur (Struktur) der Leber führt.

  • Genetische Veranlagung
  • Menschen, die an Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes, Thyreotoxikose, Sklerodermie, Polyarteritis nodosa und Sarkoidose leiden
  • Aus wissenschaftlichen Quellen ist bekannt, dass etwa 15% der Fälle des Ausbruchs der Krankheit zum infektiösen Substrat wie Herpesvirus, Röteln und Epstein-Barr beitragen

Eine sekundäre biliäre Leberzirrhose tritt aufgrund einer Blockade oder Verengung des Lumens der intrahepatischen Gallengänge auf.

  • Entwicklungsstörungen (angeboren oder erworben) des Gallengangs und der Gallenblase
  • Cholelithiasis
  • Verengung oder Blockierung des Gallengangslumens nach Operation an den Bauchorganen, gutartige Tumoren
  • Äußere Kompression der Gallenwege durch eine entzündete Bauchspeicheldrüse oder einen Tumor

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Die wichtigsten unspezifischen Symptome:

  • Die Schwäche
  • Kopfschmerzen
  • Schwindel
  • Verminderter Appetit
  • Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsstörungen
  • Gewichtsverlust
  • Apathie
  • Schlafstörung nachts und tagsüber Schläfrigkeit

Symptome eines Leberzellversagens:

  • Erbrechen im Darm
  • Starke Schmerzen im rechten Hypochondrium
  • Aufblähen
  • Abwechselnd Durchfall und Verstopfung
  • Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und der Schleimhäute)
  • Juckende Haut
  • Dunkler Urin
  • Kotverfärbung
  • Das Auftreten von gelben Knolleneinschlüssen (Xanthem) unter der Haut der Augenlider, Ohren und Phalangen der Finger
  • Vergrößerte Leber und Milz

Symptome einer portalen Hypertonie:

  • „Quallenkopf“ - ein Symptom, das das Vorhandensein eines vergrößerten Abdomens und das Vorhandensein eines ausgeprägten venösen Netzwerks auf der Haut der vorderen Bauchdecke kombiniert
  • Erbrechen von "Kaffeesatz" - ein Symptom, das auf Blutungen aus den Venen der Speiseröhre oder des Magens hinweist
  • "Teerartiger" Stuhl - ein Symptom, das auf Blutungen aus dem Dünndarm hinweist
  • Dunkelrotes Blut, das während eines Stuhlgangs aus dem Rektum freigesetzt wird, ist ein Symptom, das auf Blutungen aus Hämorrhoidenvenen im Rektum hinweist
  • Palmar Erythem - Rötung der Handflächen
  • Das Auftreten von Teleangiektasien - Besenreisern auf der Haut

Diagnose:

  • Allgemeine Blutanalyse
  • Allgemeine Urinanalyse
  • Biochemischer Bluttest
  • Lebertests
  • Koagulogramm
  • Lipidogramm
  • Punktionsleberbiopsie zur Überprüfung der Diagnose.
  • Ultraschall der Leber
  • CT-Scan der Leber
  • MRT der Leber
  • Retrograde Cholangiographie

Behandlung:

Die Behandlung der Leberzirrhose besteht in der Verwendung spezieller Medikamente und der strikten Einhaltung der Diät, aber die gebildete Leberzirrhose ist ein irreversibler Zustand.

Die folgenden Gruppen von Arzneimitteln werden verwendet: Arzneimittel von Ursodesoxycholsäure (Ursosan, Levodex), Hepatoprotektoren (Heptal, Hepa-Merz) und in Abwesenheit der Wirkung der Arzneimittel wird eine Lebertransplantation (Transplantation) verwendet.

Primäre biliäre Zirrhose

* Impact Factor für 2018 laut RSCI

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Die primäre biliäre Zirrhose (PBC) ist eine langsam fortschreitende Autoimmunerkrankung der Leber, die hauptsächlich bei Frauen auftritt. Am häufigsten entwickelt sich eine biliäre Zirrhose im Alter zwischen 40 und 50 Jahren und ist bei Menschen unter 25 Jahren äußerst selten. Während der histologischen Untersuchung werden entzündliche Veränderungen in den Pfortadern und eine Autoimmunzerstörung der intrahepatischen Gallengänge festgestellt. Dies führt zu einer beeinträchtigten Gallensekretion und zur Verzögerung toxischer Substanzen in der Leber, was zu einer Abnahme der Leberfunktion, Fibrose, Leberzirrhose und Leberversagen führt.

Die primäre biliäre Zirrhose (PBC) ist eine langsam fortschreitende Autoimmunerkrankung der Leber, die hauptsächlich bei Frauen auftritt. Am häufigsten entwickelt sich eine biliäre Zirrhose im Alter zwischen 40 und 50 Jahren und ist bei Menschen unter 25 Jahren äußerst selten. Während der histologischen Untersuchung werden entzündliche Veränderungen in den Pfortadern und eine Autoimmunzerstörung der intrahepatischen Gallengänge festgestellt. Dies führt zu einer beeinträchtigten Gallensekretion und zur Verzögerung toxischer Substanzen in der Leber, was zu einer Abnahme der Leberfunktion, Fibrose, Leberzirrhose und Leberversagen führt.
Bei der primären biliären Zirrhose treten antimitochondriale Antikörper auf (bei 90–95% der Patienten), oft lange vor den ersten klinischen Anzeichen der Krankheit. Ein ungeklärtes Merkmal der primären biliären Zirrhose ist, wie bei vielen anderen Autoimmunerkrankungen, dass der pathologische Prozess trotz des Vorhandenseins von Mitochondrien in allen Körperzellen auf die Leber beschränkt ist. Mitochondriale Antigene, gegen die während der primären biliären Zirrhose Antikörper gebildet werden, sind gut etabliert [1].
Krankheitsbild
Die primäre biliäre Zirrhose wird derzeit viel früher als in den Vorjahren diagnostiziert (50-60% der Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose keine klinischen Manifestationen) [3,4]. Schwäche und Juckreiz sind die häufigsten frühen Beschwerden [5], die bei 21% bzw. 19% der Patienten auftreten [6,7]. Bei den meisten Patienten treten innerhalb von 2 bis 4 Jahren nach Ausbruch der Krankheit leicht ausgeprägte Symptome auf, während gleichzeitig etwa ein Drittel der Patienten seit vielen Jahren keine klinischen Manifestationen mehr hatte [4,6]. Schwäche wird bei 78% der Patienten beobachtet und ist eine wichtige Ursache für Behinderung [8.9]. Der Schweregrad der Schwäche hängt nicht vom Grad der Veränderungen in der Leber ab, und derzeit gibt es keine wirksamen Behandlungsmethoden. Das Auftreten von Juckreiz (in 20–70% der Fälle) [10] liegt in der Regel um Monate oder Jahre vor Gelbsucht. Juckreiz kann lokal oder allgemein sein. Es ist normalerweise nachts stärker ausgeprägt und verstärkt sich häufig bei Kontakt mit Wolle und anderen Stoffen sowie bei Hitze. Die Ursachen des Juckreizes sind unbekannt, aber endogene Opioide können eine wichtige Rolle bei seiner Entwicklung spielen. Bei etwa 10% der Patienten liegt ein schweres rechtes Hypochondrium vor [11]..
Auch bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose werden häufig Hyperlipidämie, Hypothyreose, Osteopenie und Autoimmunerkrankungen, einschließlich Sjögren-Syndrom und Sklerodermie, beobachtet [12]. Portale Hypertonie entwickelt sich normalerweise in den späten Stadien der Krankheit, Malabsorption, Mangel an fettlöslichen Vitaminen und Steatorrhoe - nur in schweren Formen. In seltenen Fällen leiden Patienten an Aszites, hepatischer Enzephalopathie oder Blutungen ihrer erweiterten Venen der Speiseröhre [13]. Die Inzidenz von Leberkrebs ist bei Patienten mit langfristiger primärer biliärer Zirrhose erhöht [14]. Andere mit der primären biliären Zirrhose verbundene Krankheiten sind interstitielle Pneumonie, Zöliakie, Sarkoidose, renale tubuläre Azidose, hämolytische Anämie und Autoimmunthrombozytopenie.
Eine allgemeine Untersuchung bei Patienten ohne Symptome zeigt in der Regel keine Merkmale, jedoch können im Verlauf der Krankheit Hautpigmentierungen, Nävi und Kratzer auftreten. Bei 5-10% der Patienten werden Xanthelasmen festgestellt, bei 70% Hepatomegalie. Splenomegalie im Frühstadium ist selten, kann sich aber im Verlauf der Krankheit entwickeln. Gelbsucht ist auch eine späte Manifestation. In den späteren Stadien kann es zu einer Atrophie der Schläfen- und proximalen Muskeln der Extremitäten, Aszites und Ödeme kommen..
Derzeit gibt es drei Kriterien für die Diagnose einer primären biliären Zirrhose: das Vorhandensein von antimitochondrialen Antikörpern im Blutserum, eine Erhöhung des Spiegels an Leberenzymen (hauptsächlich alkalische Phosphatase) über einen Zeitraum von mehr als 6 Monaten und charakteristische histologische Veränderungen im Lebergewebe. Für eine vermutete Diagnose sind zwei der drei aufgeführten Änderungen erforderlich, für eine endgültige Diagnose alle drei. Einige Experten glauben, dass eine Leberbiopsie nicht notwendig ist. Gleichzeitig können Biopsiedaten das Stadium des Prozesses bestimmen und die Möglichkeit bieten, die Wirksamkeit der Behandlung in der Dynamik zu bewerten. Bei 5-10% der Patienten fehlen antimitochondriale Antikörper, ansonsten unterscheiden sie sich nicht von der klassischen Form der Krankheit.
Morphologische Manifestationen
Die primäre biliäre Zirrhose ist in vier histologische Stadien unterteilt. Es ist zu beachten, dass der Patient auch nach einer Biopsie Anzeichen aller vier Stadien gleichzeitig haben kann. In diesem Fall wird die Diagnose nach dem schwersten der vorhandenen Stadien gestellt. Charakteristisch für die primäre biliäre Zirrhose ist die asymmetrische Zerstörung der Gallengänge im Bereich der Portal-Triaden (Abb. 1). Im ersten Stadium ist die Entzündung auf den Bereich der Portal-Triaden beschränkt, im zweiten Stadium wird eine Abnahme der Anzahl normaler Gallengänge festgestellt, und der Entzündungsprozess erstreckt sich über die Portal-Triaden hinaus bis zum umgebenden Parenchym. Im dritten Stadium erscheinen faserige Septen, die die Portal-Triaden zusammenführen, und im vierten - ein typisches histologisches Bild der Zirrhose mit Regenerationsstellen.
Klinischer Verlauf und Prognose
Derzeit ist es viel wahrscheinlicher als zuvor, dass zum Zeitpunkt der Diagnose keine klinischen Manifestationen vorliegen [15]. Infolge eines früheren Behandlungsbeginns verbessert sich die Prognose. Überlebensdaten, die auf eine extrem schlechte Prognose hinweisen, wurden in Studien erhalten, die vor einigen Jahrzehnten durchgeführt wurden, als es keine wirksamen Behandlungen gab. Jetzt wird die Mehrheit der Patienten mit primärer biliärer Zirrhose mit Ursodiol behandelt [16.17], andere Medikamente werden ebenfalls eingesetzt [18–20]. Mindestens 25-30% der Patienten mit primärer biliärer Zirrhose weisen eine hohe Ursodiol-Effizienz auf [21], die durch eine Normalisierung der biochemischen Parameter und eine Verbesserung des morphologischen Bildes der Leber gekennzeichnet ist. Mindestens 20% der Patienten, die Ursodiol erhalten, haben 4 Jahre lang keine histologischen Anzeichen für ein Fortschreiten der Erkrankung, einige 10 Jahre oder länger [22]. In einer kürzlich durchgeführten Studie, an der 262 Patienten mit primärer biliärer Zirrhose teilnahmen, die durchschnittlich 8 Jahre lang Ursodiol erhielten, unterschied sich das Überleben von Patienten im Stadium 1 und 2 der Krankheit nicht von dem in der Allgemeinbevölkerung [23]..
Dennoch werden nicht alle Patienten mit primärer biliärer Zirrhose in den frühen Stadien der Krankheit erkannt, und daher ist die Wirksamkeit der Behandlung verringert [24]. Beispielsweise hatten in der obigen Studie Patienten mit Stadium 3 und 4 der Krankheit trotz Behandlung mit Ursodiol ein signifikant erhöhtes (bis zu 2,2) relatives Risiko für Tod oder Lebertransplantation im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung [23]. In einer Studie mit 770 Patienten aus Nordengland, bei denen zwischen 1987 und 1994 eine primäre biliäre Zirrhose diagnostiziert wurde, betrug die durchschnittliche Lebenserwartung oder Zeit vor der Lebertransplantation nur 9,3 Jahre [6] und überschritt nicht die berechnete Rate unbehandelte Patienten [25]. Zum Zeitpunkt der Diagnose gab es keine Unterschiede in der Lebenserwartung zwischen Patienten mit und ohne klinische Manifestationen der Krankheit (dies stimmt nicht mit den Ergebnissen anderer Studien überein, in denen Patienten ohne Symptome eine signifikant längere Lebenserwartung hatten) [3,28]. Faktoren, die das Überleben verringerten, waren Gelbsucht, irreversibler Verlust der Gallenwege, Zirrhose und das Vorhandensein anderer Autoimmunerkrankungen. In zwei Studien lag die durchschnittliche Zeit des Fortschreitens der Erkrankung im Stadium 1 oder 2 bis zur Zirrhose bei Patienten, die keine medikamentöse Therapie erhielten, zwischen vier und sechs Jahren [22,29]. Bei Patienten mit Zirrhose erreichten die Serumbilirubinspiegel in etwa 5 Jahren 5 mg / dl (35,5 μmol / l). Weder das Vorhandensein noch der Titer von antimitochondrialen Antikörpern war mit dem Fortschreiten der Krankheit, dem Überleben des Patienten oder der Wirksamkeit der Behandlung verbunden [30]..
Ätiologie
Epidemiologische und genetische Faktoren
Die primäre biliäre Zirrhose ist in Nordeuropa am häufigsten. Die Häufigkeit variiert in verschiedenen Regionen erheblich und liegt zwischen 40 und 400 pro Million [31–33]. Die primäre biliäre Zirrhose ist bei unmittelbaren Verwandten weitaus häufiger als in der Allgemeinbevölkerung. Die verfügbaren Daten zeigen, dass 1–6% der Patienten mindestens ein Familienmitglied haben, das an dieser Krankheit leidet (außerdem ist diese Beziehung am häufigsten bei Mutter-Tochter- und Schwester-Schwester-Paaren zu finden) [34]. Bei monozygoten Zwillingen beträgt die Übereinstimmung in Bezug auf die primäre biliäre Zirrhose 63% [35]. Gleichzeitig ist die primäre biliäre Zirrhose im Gegensatz zu den meisten anderen Autoimmunerkrankungen nicht mit Allelen des Haupthistokompatibilitätskomplexes assoziiert [36]. Darüber hinaus wurden mit Ausnahme der erhöhten Häufigkeit des Polymorphismus des Vitamin-D-Rezeptor-Gens andere genetische Faktoren, die mit der erhöhten Inzidenz der primären biliären Zirrhose verbunden sind, nicht identifiziert [37,38]. Das Verhältnis von Frauen zu Männern unter den Patienten beträgt 10: 1. Im Gegensatz zur Sklerodermie ist die primäre biliäre Zirrhose nicht mit einer beeinträchtigten fetalen Entwicklung verbunden [39]. Neuere Daten zeigen jedoch, dass die Dominanz von Frauen bei Patienten mit einer erhöhten Häufigkeit der X-Chromosomen-Monosomie in lymphoiden Zellen verbunden ist [40]..
Umweltfaktoren
Die molekulare Mimikry ist nach Ansicht der meisten Forscher ein möglicher Mechanismus für die Entwicklung des Autoimmunprozesses bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose [41]. Mögliche ursächliche Faktoren sind Bakterien, Viren und Chemikalien. Das größte Interesse gilt Bakterien, insbesondere Escherichia coli, da Daten zur erhöhten Inzidenz von Harnwegsinfektionen bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose und zur Konstanz mitochondrialer Autoantigene vorliegen. Antikörper gegen den menschlichen Pyruvatdehydrogenasekomplex reagieren mit einem ähnlichen Enzymkomplex von E. coli.
Wir haben die gramnegativen Bakterien Novosphingobium aromaticivorans untersucht [42]. Dieses Bakterium hat unsere Aufmerksamkeit aus mehreren Gründen auf sich gezogen: Es ist in der Umwelt weit verbreitet; hat vier Lipoylmoleküle, die menschlichen lipoylierten Autoantigenen sehr ähnlich sind; kann unter Verwendung der Polymerasekettenreaktion bei etwa 20% der Menschen nachgewiesen werden; in der Lage, Östrogene zu aktivem Östradiol zu metabolisieren. Bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose sind die Antikörpertiter gegen die Lipoylmoleküle von N. aromaticivorans etwa 1000-mal höher als die gegen die Lipoylmoleküle von E. coli; Solche Antikörper können sowohl bei Patienten ohne Symptome als auch bei Patienten im Frühstadium der Krankheit nachgewiesen werden. Die Rolle anderer Bakterien, einschließlich Laktobazillen und Chlamydien, die einige strukturelle Ähnlichkeiten mit Autoantigenen aufweisen, wird ebenfalls angenommen, aber die Häufigkeit und die Titer von Antikörpern gegen sie sind signifikant niedriger als gegen E. coli und N. aromaticivorans. Es wurde auch berichtet, dass eine primäre biliäre Zirrhose ein Virus aus der Retrovirus-Familie verursacht, ähnlich einem Mausvirus, das Brusttumoren verursacht [43], aber diese Daten wurden nicht bestätigt [44]..
Eine weitere mögliche Ursache kann die Exposition gegenüber Chemikalien aus der Umwelt sein. Kürzlich wurde gezeigt, dass Chemikalien, die dem Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex ähnlich sind, Antikörper binden, die aus dem Blutserum von Patienten mit primärer biliärer Zirrhose isoliert wurden, und dass die Affinität von Autoantikörpern zu diesen Substanzen häufig höher ist als zu mitochondrialen Antigenen [45]. Viele dieser Substanzen sind halogenierte Kohlenhydrate, die in der Natur weit verbreitet sind und auch in Pestiziden und Waschmitteln enthalten sind. Eine dieser Substanzen, Bromhexanoatester, verursacht in Kombination mit Rinderblutalbumin das Auftreten hoher Titer von antimitochondrialen Antikörpern mit quantitativen und qualitativen Eigenschaften, die denen von menschlichen antimitochondrialen Antikörpern ähnlich sind. Gleichzeitig entwickelten sich bei 18-monatiger Beobachtung keine Leberschäden bei Tieren [46, 47]. Derzeit ist nicht bekannt, ob eine solche chemische Immunisierung für die Entwicklung einer primären biliären Zirrhose wichtig ist..
Autoimmunreaktion
Antimitochondriale Antikörper
Antigene für antimitochondriale Antikörper gehören zur Familie der Oxygenasekomplexe für 2-Oxosäuren, einschließlich der E2-Einheit des Pyruvatdehydrogenasekomplexes, des Dehydrogenasekomplexes für 2-verzweigtkettige Oxosäuren, des Dehydrogenasekomplexes für Ketoglutarat und der 48-Dihydrolipoamiddehydrogenasebindung. Es gibt signifikante Ähnlichkeiten zwischen diesen vier Autoantigenen, außerdem sind sie alle an der oxidativen Phosphorylierung beteiligt und enthalten Liponsäure. In den meisten Fällen reagieren Antikörper mit dem Pyruvatdehydrogenasekomplex E2 (MPC - E2). Alle Antigene befinden sich in der inneren Mitochondrienmatrix und katalysieren die oxidative Decarboxylierung von Ketosäuren (Abb. 2). Enzyme aus der E2-Gruppe haben eine gemeinsame Struktur. Der periphere Teil dieser Enzyme ist für die Bindung der Komponenten E1 und E3 aneinander verantwortlich, während der C-Terminus, an dem sich das aktive Zentrum befindet, die Acyltransferaseaktivität ausübt.
Im Allgemeinen ist MPC-E2 eine große mehrdimensionale Struktur, die aus ungefähr 60 miteinander verbundenen Elementen besteht. Seine Größe übersteigt die Größe des Ribosoms und für den Metabolismus von Pyruvat benötigt es Liponsäure. Die primäre biliäre Zirrhose ist die einzige Krankheit, bei der T- und B-Zellen, die mit MPC-E2 reagieren, nachgewiesen werden. Mehrere Studien mit Oligopeptiden und rekombinanten Proteinen haben gezeigt, dass sich das Hauptepitop, an das antimitochondriale Antikörper binden, im Bereich der Lipoylgruppen befindet. Wenn rekombinante Autoantigene zu diagnostischen Zwecken verwendet werden, ermöglicht der Nachweis von antimitochondrialen Antikörpern nahezu eindeutig die Diagnose einer primären biliären Zirrhose oder weist zumindest darauf hin, dass eine Person in den nächsten 5 bis 10 Jahren ein signifikant erhöhtes Risiko hat, eine primäre biliäre Zirrhose zu entwickeln [48] ]. Obwohl antimitochondriale Antikörper die vorherrschende Form von Autoantikörpern bei der primären biliären Zirrhose sind, weisen fast alle Patienten einen Anstieg der Immunglobulin-M-Spiegel auf.
Obwohl der Mechanismus der Zerstörung des Gallentrakts noch unklar ist, weisen die Spezifität der pathologischen Veränderungen im Gallentrakt, das Vorhandensein einer Lymphozyteninfiltration im Portaltrakt und das Vorhandensein von Antigenen des Haupthistokompatibilitätskomplexes der Klasse II auf dem Epithel des Gallentrakts darauf hin, dass ein intensiver Autoimmunprozess auf das Epithel des Gallengangs gerichtet ist. Es gibt ausreichende Hinweise darauf, dass die Zerstörung der Gallenwege hauptsächlich durch autoreaktive T-Lymphozyten erfolgt [49-51]..
Antimitochondriale T-Lymphozyten
T-Lymphozyten, die bei primärer biliärer Zirrhose in die Leber infiltrieren, sind spezifisch für MPC - E2 [49.50]. Darüber hinaus ist die Häufigkeit des Auftretens von Vorläufern autoreaktiver CD4 + T - Lymphozyten in der Leber und in regionalen Lymphknoten 100–150-mal höher als im Blutkreislauf [51]. Der Gehalt an CD8 + T - Lymphozyten, natürlichen Killerzellen und B - Lymphozyten, die mit MPC - E2 reagieren, ist in der Leber im Vergleich zu Blut ebenfalls höher. Eine detaillierte Untersuchung des PDK-E2-Moleküls ergab, dass Aminosäuren von 163 bis 176 das Epitop für T-Lymphozyten sind. Diese Stelle befindet sich in der Region der Lipoylelemente und an derselben Stelle, an der Autoantikörper an das PDK-E2-Molekül binden. Auto-reaktive T-Lymphozyten haben CD4-, CD45RO-Rezeptoren sowie T-Lymphozyten-Rezeptoren aus der a / b-Gruppe und interagieren mit HLA-DR53. Detailliertere Studien haben gezeigt, dass die Aminosäuren E, D und K an den Positionen 170, 172 bzw. 173 notwendig sind, damit Autoimmun-T-Lymphozyten an PDK-E2-Moleküle binden. Von besonderem Interesse ist die Aminosäure K (Lysin), da sie Liponsäure bindet.
Liponsäure hat eine Disulfidbindung, die leicht aufgebrochen werden kann, sie befindet sich auf der Oberfläche des Moleküls. Autoreaktive periphere Blut-T-Lymphozyten, die mit einem einzelnen Epitop reagieren, werden nur bei Patienten mit frühen Stadien der Krankheit nachgewiesen, was darauf hinweist, dass mit fortschreitender Krankheit die Anzahl der Autoantigene zunimmt [51]. Die Verwendung von Tetrameren des Haupthistokompatibilitätskomplexes der Klasse I zeigte, dass CD8 + T-Lymphozyten, die für PDK-E2 spezifisch sind, in der Leber 10–15-mal häufiger auftreten als im Blut. Eine gründliche Untersuchung des Epitops auf HLA-A * 0201 zeigte eine Bindung an die Aminosäuren PDK-E2 von 165 bis 174, dh an dieselbe Stelle, an die Autoantikörper und T-Lymphozyten binden. Diese Daten weisen wiederum auf Lipoylelemente und Liponsäure als kritische Bindungsstellen hin..
Gallengangzellen und Apoptose
Das Hauptparadoxon bei der primären biliären Zirrhose besteht darin, dass mitochondriale Proteine ​​in allen Zellen mit Kernen vorhanden sind, während der Autoimmunprozess ausschließlich das Epithel der Gallengänge betrifft. In dieser Hinsicht sind Unterschiede im Metabolismus von MPC - E2 während der Apoptose in Gallengangzellen und in Kontrollzellen wichtig. Drei kürzlich festgestellte Fakten zu diesen Unterschieden sind besonders wichtig für das Verständnis der primären biliären Zirrhose. Eine dieser Tatsachen ist, dass der Zustand der Zelle, nämlich ob die Lysin-Lipoil-Region des E2-Proteins während der Apoptose durch Glutathion verändert wurde, die Möglichkeit des Auftretens von Autoantikörpern gegen MPC-E2 bestimmt [52]. Die nächste Tatsache ist, dass sich der MPC-E2-Metabolismus in den Epithelzellen von dem in anderen Körperzellen unterscheidet - während der Apoptose bindet Glutathion nicht an die Lysin-Lipoyl-Region. Und schließlich führten spezifische Modifikationen der inneren Lysin-Lipoil-Region von MPC-E2 unter Einwirkung von Xenobiotika zum Auftreten einer Immunreaktivität seitens des Patientenserums, was erneut die Bedeutung des Zustands der Lysin-Lipoil-Region unterstreicht [47.52–54]. Diese Daten zeigen, dass Gallengangzellen nicht nur „Opfer“ des Autoimmunprozesses sind. Im Gegenteil, sie selbst verursachen aufgrund der Eigenschaften des MPC-E2-Metabolismus einen Autoimmunprozess. Es sollte auch beachtet werden, dass Gallengangzellen einen Polyimmunoglobulinrezeptor synthetisieren, was ein weiterer Mechanismus für die Entwicklung eines Autoimmunprozesses sein kann.
Antinukleäre Antikörper
Autoantikörper gegen Kernantigene werden bei etwa 50% der Patienten mit primärer biliärer Zirrhose und häufig auch bei Patienten ohne antimitochondriale Antikörper nachgewiesen. Am häufigsten bilden Antikörper einen Ring um den Kern sowie viele Flecken, die von Autoantikörpern gegen GP210 und Nucleoporin 62 in der Nucleoporenregion gebildet werden, sowie das sp100-Kernprotein. Eine ähnliche Anordnung von Antikörpern ist für diese Krankheit äußerst spezifisch [55].
Behandlung von Symptomen und Komplikationen
Juckende Haut
Tabelle 1 zeigt die Arzneimittel zur Behandlung von Hautjuckreiz bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose [5,56,57].
Osteoporose
Osteoporose tritt bei etwa einem Drittel der Patienten auf [38,58]. Schwere Formen, die häufig zu Knochenbrüchen führen, sind derzeit jedoch selten [59,60]. Mit Ausnahme der Lebertransplantation gibt es derzeit keine Methoden zur Behandlung von Knochenläsionen bei primärer biliärer Zirrhose. Die Osteopenie kann sich in den ersten sechs Monaten nach der Transplantation verschlechtern. Die Knochenmineraldichte kehrt jedoch nach 12 Monaten zum Ausgangswert zurück und verbessert sich weiter. Alendronat kann die Knochenmineraldichte erhöhen, es gibt jedoch keine Belege für seine langfristige Wirksamkeit [61]. Eine Östrogenersatztherapie kann die Osteoporose bei postmenopausalen Frauen reduzieren [62].
Hyperlipidämie
Die Blutfettwerte können bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose signifikant erhöht sein [63], das Risiko eines Todes durch Atherozirrhose ist jedoch nicht erhöht [63]. In den meisten Fällen ist die Verwendung von Arzneimitteln, die den Cholesterinspiegel senken, nicht erforderlich. Nach unserer Erfahrung sind Statine und Ezetimib jedoch ziemlich sicher..
Portale Hypertonie
Im Gegensatz zu Patienten mit anderen Lebererkrankungen, bei denen sich Blutungen aus erweiterten Venen der Speiseröhre normalerweise im späten Stadium entwickeln, tritt bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose eine solche Komplikation häufig im frühen Stadium vor der Entwicklung von Gelbsucht oder Zirrhose selbst auf [64]. Gegenwärtig wurde die distale splenorenale Bypass-Operation durch endoskopische Ligation und transugulären intrahepatischen portosystemischen Shunt ersetzt, wobei Stenting durchgeführt wurde, wobei letzteres unwirksam war [65]. Patienten können nach Blutungen ohne Lebertransplantation viele Jahre leben [64.65].
Behandlung der Grunderkrankung
Ursodeoxycholsäure
Ursodeoxycholsäure (Ursodiol), das Epimer von Chenodesoxycholsäure, macht 2% der menschlichen Gallensäuren aus und hat eine choleretische Aktivität. Ursodiol in einer Dosis von 12 bis 15 mg pro kg Körpergewicht ist das einzige von der Food and Drug Administration zugelassene Medikament zur Behandlung der primären biliären Zirrhose (Tabelle 2). Es reduziert den Gehalt an Bilirubin, alkalischer Phosphatase, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Cholesterin und Immunglobulin M im Blutserum [26, 66]. Laut einer Studie, in der die Ergebnisse von drei kontrollierten Studien mit insgesamt 548 Patienten kombiniert wurden [26], reduzierte Ursodiol die Wahrscheinlichkeit einer Lebertransplantation oder eines Todes innerhalb von vier Jahren signifikant [27]. Ursodiol ist sicher und hat wenige Nebenwirkungen. Einige Patienten leiden an Gewichtszunahme, Haarausfall und in seltenen Fällen an Durchfall und Blähungen. Ursodiol ist seit 10 Jahren in der Behandlung wirksam [67]. Es verlangsamt das Fortschreiten der Leberfibrose bei der frühen primären biliären Zirrhose [16,29] und die Entwicklung von Krampfadern der Speiseröhre [68], ist jedoch in den späten Stadien der Krankheit unwirksam.
Ursodiol verlangsamt bei den meisten Patienten das Fortschreiten der Krankheit und ist bei 25–30% der Patienten hochwirksam [21]. Die Lebenserwartung bei Patienten, die mit Ursodiol behandelt wurden, war ähnlich wie in derselben Altersgruppe gesunder Menschen, wenn sie 20 Jahre lang beobachtet wurden [71]. Die Krankheit schritt jedoch häufig voran, was die Ernennung zusätzlicher Medikamente erforderlich machte.
Colchicin und Methotrexat
Diese Medikamente werden seit langem bei der Behandlung der primären biliären Zirrhose eingesetzt, obwohl ihre Rolle nicht ganz klar ist. Colchicin reduziert den Gehalt an alkalischer Phosphatase, Alaninaminotransferase und Serumaspartataminotransferase gemäß mehreren doppelblinden prospektiven Studien [72–74], ist jedoch weniger wirksam als Ursodiol [73]. Colchicin reduziert die Intensität des Juckreizes nach zwei Studien und verbessert das histologische Bild der Leber nach der dritten [73–75], während Colchicin in einer anderen Studie nicht wirksam war [76]. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse zeigte, dass Colchicin die Häufigkeit schwerer Komplikationen und Leberzirrhose verringert und die Zeit bis zur Lebertransplantation verlängert [77]..
Bei niedrigen Dosen zur Behandlung der primären biliären Zirrhose (0,25 mg pro kg pro Woche oral) kann Methotrexat eher eine immunmodulatorische als eine antimetabolische Wirkung haben [78]. Nach einigen Studien verbessert Methotrexat die biochemischen Parameter und das histologische Bild der Leber in Kombination mit Ursodiol bei Patienten, bei denen letztere unwirksam sind. Die Anwendung von Methotrexat führte bei einigen Patienten mit prävirrotischer primärer biliärer Zirrhose zu einer anhaltenden Remission [19, 20]. Gleichzeitig war in anderen Studien die Anwendung von Methotrexat als Monotherapie sowie in Kombination mit Ursodiol nicht wirksam [79–81]. Darüber hinaus war laut einer 2004 veröffentlichten 10-Jahres-Studie die Überlebensrate von Patienten, die Methotrexat und Ursodiol erhielten, dieselbe wie bei Patienten, die Colchicin und Ursodiol erhielten [75] und stimmte mit der auf dem Mayo-Modell basierenden Prognose überein [25]. Bei einem Drittel der Patienten war nach 10-jähriger Behandlung die Anzahl der Symptome einer primären biliären Zirrhose gering. Keiner der Patienten, die sich vor Beginn der Behandlung im präzirrhotischen Stadium befanden, entwickelte eine Zirrhose [75]. Methotrexat kann eine interstitielle Pneumonie verursachen, die der von Patienten mit rheumatoider Arthritis ähnelt.
Andere Drogen
Budesonid verbessert die biochemischen Parameter und verringert die Schwere morphologischer Veränderungen in Kombination mit Ursodiol, kann jedoch die Osteopenie verschlimmern [82–84]. Prednisolon ist unwirksam und erhöht die Inzidenz von Osteoporose [85]. Silymarin, ein aktiver Bestandteil der Mariendistel, ist unwirksam [86]. Bezafibrat (ein Derivat von Fibrat zur Behandlung von Hypercholesterinämie) verbessert die biochemischen Parameter [87], und Tamoxifen senkte die alkalische Phosphatase bei zwei Frauen, die es nach einer chirurgischen Behandlung von Brustkrebs einnehmen [88]. Sulindak verbesserte die biochemischen Parameter in Kombination mit Ursodiol [89]. Andere Medikamente, die laut Forschung entweder unwirksam oder toxisch sind, sind Chlorambucil [90], Penicillamin [91], Azathioprin [92], Cyclosporin [93], Malotilat [94], Thalidomid [95] und Mycophenolatmofetil [96].
Lebertransplantation
Eine Lebertransplantation kann das Leben von Patienten mit biliärer Zirrhose erheblich verlängern und ist die einzige wirksame Behandlung für Patienten mit Leberversagen [97]. Das Überleben beträgt 92 bzw. 85% nach einem Jahr bzw. fünf Jahren. Bei den meisten Patienten gibt es nach der Operation keine Anzeichen einer Leberschädigung, jedoch bleiben antimitochondriale Antikörper bestehen. Die primäre biliäre Zirrhose tritt bei 15% der Patienten innerhalb von 3 Jahren und bei 30% innerhalb von 10 Jahren auf [98]..
Behandlungsdiskussion
Die optimale Behandlung der primären biliären Zirrhose ist noch nicht definiert. Für jeden Patienten sollte der Ansatz individuell sein. Die Behandlung beginnt mit Ursodiol. Colchicin wird hinzugefügt, wenn die Wirksamkeit der Behandlung mit Ursodiol für ein Jahr unzureichend ist. Wenn die Kombination von Ursodiol und Colchicin während der einjährigen Behandlung ebenfalls nicht wirksam genug ist, wird Methotrexat zugesetzt. Die Behandlung wird als wirksam für das Verschwinden von Juckreiz angesehen, eine Abnahme der alkalischen Phosphatase auf Werte, die um nicht mehr als 50% über der Norm liegen, und auch dann, wenn das histologische Bild gemäß einer Leberbiopsie verbessert wird. Methotrexat wird abgesetzt, wenn es während des Jahres keine Wirkung hat. Der wahrscheinlichste positive Effekt der Einnahme von Colchicin und Methotrexat bei Patienten mit einem Anstieg des alkalischen Phosphatase-Spiegels ist fünfmal oder öfter im Vergleich zur Norm und einer intensiven Entzündung des Portals und des Periportals.
Zukünftige Forschungsbereiche
Das Fehlen eines Tiermodells für eine primäre biliäre Zirrhose ist ein Hindernis für die Untersuchung dieser Krankheit. Studien am Menschen haben zum Ziel, die Tatsache zu erklären, dass Antikörper gegen weit verbreitete mitochondriale Antigene nur das Epithel der Gallenwege betreffen. Studien haben gezeigt, dass die posttranslationale Modifikation von MPC-E2 zu einer beeinträchtigten Wahrnehmung dieses Proteins durch das Immunsystem führt. Es ist zum Beispiel möglich, dass eine Verletzung des Metabolismus von Lysinlipoat in diesen mitochondrialen Antigenen der wichtigste Mechanismus ist, der zur Entwicklung einer Autoimmunreaktion führt. Es ist auch wahrscheinlich, dass diese Reaktion das Epithel der Gallenwege in Verbindung mit den einzigartigen biochemischen Eigenschaften der Gallengänge, einschließlich des Vorhandenseins eines Polyimmunoglobulinrezeptors auf Epithelzellen und der Merkmale ihrer Apoptose, weiter einbezieht.

Abstract erstellt von V.V. Iremashvili basierend auf dem Artikel Kaplan M.M., Gershwin M.E. Primäre biliäre Zirrhose, New England Journal of Medicine 2005;
Nein. 353: S. 1261–1273.

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